La terapia genica combinata con IMRT riduce il tasso di positivo biopsia prostatica dopo il trattamento per i pazienti affetti da cancro prostatico a rischio intermedio

Marzo 14, 2016 Admin Salute 0 0
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Combinando terapia oncolytic adenovirus-mediata gene citotossico (OAMCGT) con intensità modulata radioterapia (IMRT) riduce il rischio di avere una biopsia prostatica positiva due anni dopo il trattamento del cancro alla prostata in a rischio intermedio, senza compromettere la qualità della vita dei pazienti, secondo uno studio pubblicata nel 1 giu 2014 edizione della International Journal of Radiation Oncology Biology ● ● Physics (Red ufficiale), la rivista scientifica ufficiale della American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

Precedente studi clinici prospettici in cancro alla prostata hanno dimostrato che aumentando la dose standard di radiazione di 70 Gy dal 10 al 15 per cento migliora la sopravvivenza libera da malattia biochimica in alcuni gruppi a rischio prognostici; Tuttavia, oltre il 25 per cento degli uomini con malattia intermedia o ad alto rischio di sviluppare antigene prostatico specifico (PSA) progressione entro 10 anni, suggerendo che le dosi di radiazioni superiori a 80 Gy può essere necessario. Questo studio prospettico randomizzato di fase II esamina l'uso di OAMCGT per migliorare l'efficacia della IMRT senza aumentare la dose di radiazioni nel cancro alla prostata a rischio intermedio.

Sulla base di risultati incoraggianti di uno studio di fase I, prima, 44 pazienti sono stati arruolati in questo studio randomizzato di fase II dal gennaio 2008 al luglio 2010. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere o OAMCGT con IMRT (21) o da soli IMRT (23), e risultati sono stati incentrato sulla tossicità, la qualità della vita e biopsia della prostata a due anni di post-trattamento. I pazienti eleggibili erano di nuova diagnosi, clinicamente localizzato, il cancro alla prostata a rischio intermedio, definito come stadio clinico T1/T2 con un punteggio di Gleason di 7 o un PSA di 10 a 20 ng/ml. I pazienti con un punteggio di Gleason di 5/6, un PSA <10 ng/ml e ≥50 per cento biopsie positive erano ammissibili anche perché è stato scoperto che questi pazienti tendono a rispondere biochimicamente simili ai pazienti con malattia a rischio intermedio. Dei 44 pazienti analizzati in questo studio, 82 per cento (36) avevano malattia in stadio T1 e il 18 per cento (8) aveva una malattia T2 palco. Sedici per cento (7) ha avuto un punteggio di Gleason di 6 e 84 per cento (37) ha avuto un punteggio di Gleason di 7.




Tutti i pazienti sono stati trattati con IMRT (80 Gy in 2.0 Gy frazioni oltre otto settimane). I pazienti trattati con OAMCGT oltre a IMRT anche ricevuto una singola iniezione intraprostatica di 1 x 10 ^ 12 particelle virali di adenovirus Ad5-YCD/mutTKSR39rep-ADP il primo giorno di trattamento. Due giorni dopo, i pazienti nel braccio OAMCGT iniziato il trattamento IMRT e ricevuto 5-FC (150 mg/kg/giorno, quattro volte al giorno) e vGCV (1.800 mg/kg/die, due volte al giorno) per via orale cinque giorni alla settimana per due settimane.

La tossicità è stata valutata una volta alla settimana durante il trattamento. Dopo il completamento del trattamento, il follow-up è stato condotto ogni tre mesi per il post-trattamento primo anno, a 18 e 24 mesi e poi successivamente ogni anno. La qualità della vita (QOL) è stato valutato a sei, 12, 24 e 36 mesi dopo il trattamento con il convalidato Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC) e EuroQol strumenti EQ-5D. A 12-core biopsia della prostata è stata presa a 24 mesi post-trattamento. Le biopsie sono state esaminate da due patologi in cieco per i trattamenti in studio.

Gastrointestinale (GI) e genito-urinarie (GU) tossicità sono gli effetti collaterali più comuni di radioterapia della prostata. In questo studio, il 5 per cento degli uomini (1) nel braccio OAMCGT e il 9 per cento (2) nel solo braccio IMRT grado esperto 2 o superiore acute (≤90 giorni) tossicità gastrointestinale. Grado 2 o superiore acuta tossicità GU era più prevalente in entrambi i bracci, con il 43 per cento (9) nel braccio OAMCGT e il 31 per cento (7) nel braccio sola IMRT; Tuttavia, non vi era alcun significato statistico GI acuta o tossicità GU tra i due bracci. Gli uomini nel braccio OAMCGT sperimentato un evento maggiore di sintomi simil-influenzali, che sono stati previsti e attribuiti al adenovirus oncolitici.

L'unica differenza significativa in QOL nei domini EPIC (incontinenza urinaria, unitario irritazione/ostruzione, intestinale, sessuale, ormonali e la soddisfazione generale) a sei mesi dopo il trattamento è stato il dominio sessuale, che era meglio nel braccio OAMCGT. L'unica differenza significativa nei settori EQ-5D (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore e disagio, ansia e depressione, e statali di salute) è stata la cura di sé a 24 mesi post-trattamento, che era meglio nel braccio OAMCGT .

Un risultato importante è stata la biopsia della prostata a due anni di post-trattamento, che è prognostico dei risultati a lungo termine. In questo studio, 84 per cento (37) dei pazienti ha avuto biopsie di due anni. Per gli uomini nel braccio OAMCGT, c'è stata una riduzione relativa del 42 per cento in biopsia positiva a due anni, e una riduzione relativa del 60 per cento negli uomini con <50 per cento positivo biopsie al basale. Al tempo dei risultati di questo studio, un paziente in ogni braccio aveva esposto fallimento biochimico (4,8 per cento nel braccio OAMCGT e 4,3 per cento nel braccio sola IMRT). Gli eventi si sono verificati 14,5 mesi post-trattamento nel braccio OAMCGT e 13,8 mesi post-trattamento nel braccio sola IMRT. Nessun paziente aveva sviluppato ormone-refrattario o malattia metastatica, e nessun paziente è morto di cancro alla prostata.

"I risultati dello studio dimostrano che la terapia genica ha generato pochi effetti collaterali evidenti e non ha diminuito la qualità della vita del paziente quando combinato con radioterapia moderna. Inoltre, una maggiore percentuale di uomini che hanno ricevuto la terapia genica e le radiazioni avevano biopsie prostatiche negative due anni dopo il trattamento rispetto agli uomini che hanno ricevuto radiazione da solo ", ha dichiarato Svend O. Freytag, PhD, autore principale dello studio e capo divisione di ricerca di biologia nel dipartimento di oncologia di radiazione a Henry Ford Hospital di Detroit. "I nostri risultati suggeriscono che la terapia genica ha un ruolo potenziale come strategia per migliorare i risultati, insieme a radioterapia, pur mantenendo la qualità della vita per i nostri pazienti. Questa ricerca aiuta aprire la porta per ulteriori studi di questo nuovo approccio terapia di combinazione in cancro alla prostata e altri siti di malattia. "

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