La terapia genica potrebbe essere nuovo trattamento efficace per la depressione maggiore

Ottobre 15, 2015 Admin Salute 0 35
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In un rapporto pubblicato nel 20 ottobre questione del Science Translational Medicine, i ricercatori del NewYork-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center dicono i dati su animali e umani suggeriscono la terapia genica per il cervello può essere in grado di trattare i pazienti con depressione maggiore che non rispondono al trattamento farmacologico tradizionale.

I ricercatori sperano di tradurre rapidamente i loro risultati in un test clinico umano utilizzando lo stesso tipo di terapia genica modalità gli inquirenti hanno aperto la strada per il trattamento del morbo di Parkinson. A 45-paziente randomizzati in cieco di fase II studio clinico multicentrico utilizzando la terapia genica per curare il morbo di Parkinson di recente si è concluso ed i risultati vengono approntato per la pubblicazione.

"Dato nostri risultati, abbiamo potenzialmente abbiamo una nuova terapia per indirizzare quello che noi oggi crediamo è una causa principale della depressione umana", dice ricercatore senior dello studio, il dottor Michael Kaplitt, professore associato e vice presidente per la ricerca di chirurgia neurologica al Weill Cornell Medical College e un neurochirurgo all'ospedale NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.




"Le attuali terapie per la depressione curare i sintomi ma le cause non sottostanti, e mentre che funziona per molti pazienti, quelli con depressione avanzata, o depressione che non risponde ai farmaci, potrebbero auspicabilmente beneficiare del nostro nuovo approccio", aggiunge il dottor Kaplitt.

Lo studio Science Translational Medicine dimostra che una proteina del cervello nota come p11 in un'unica piccola area, il cervello, il nucleo accumbens, è fondamentale per le sensazioni di ricompensa e piacere che spesso mancano in depressione. Questa regione del cervello è stato principalmente studiato in ricerca dipendenza, ma l'incapacità di trovare soddisfazione con esperienze di vita positive è una delle principali fonti di disabilità in depressione.

Mentre gli investigatori ritengono che la depressione è una malattia complessa che probabilmente coinvolge un numero di aree cerebrali e circuiti neurali, dicono i loro risultati suggeriscono che il ripristino p11 può alterare in modo significativo il decorso della depressione negli esseri umani.

"L'applicazione di neurobiologia molecolare e la terapia genica per la depressione potrebbe alterare radicalmente l'approccio alle malattie psichiatriche," dice il Dott Kaplitt. "I nostri risultati forniscono ulteriori prove che le cause alla base dei disturbi psichiatrici sono dovuti a cambiamenti molecolari nei circuiti cerebrali chiave, in modo che siano molto più simili a disturbi neurologici comuni - come il morbo di Parkinson - che potrebbe essere aiutato da ripristinare la funzione molecolare . "

Lo studio mette insieme dati umani e animali hanno contribuito da un team di ricercatori del NewYork-Presbyterian/Weill Cornell, così come dai ricercatori della Rockefeller University, Karolinska Institute, in Svezia, l'Università del Texas Southwestern Medical Center e Neurologix a Fort Lee, NJ

L'idea per la nuova ricerca è iniziata in conversazioni tra il dottor Kaplitt, un pioniere della terapia genica del cervello, e il dottor Paul Greengard, della Rockefeller University, un neuroscienziato che ha vinto il premio Nobel nel 2000 per il suo lavoro nella neurotrasmissione tra i neuroni del cervello. Nel 2006, il Dr. Greengard ei suoi colleghi hanno scoperto Rockefeller che il gene p11 sembra giocare un ruolo chiave nella depressione. Hanno trovato proteina p11 è necessaria per portare recettori che si legano al neurotrasmettitore serotonina alla superficie delle cellule nervose. Nel cervello, la serotonina regola l'umore, l'appetito e il sonno, tra le altre funzioni, e la maggior parte antidepressivi intende disciplinare serotonina.

"In assenza di p11, un neurone in grado di produrre tutti i recettori della serotonina di cui ha bisogno, ma non sarà trasportato alla superficie della cellula e quindi non si attacca fuori e attaccarsi al neurotrasmettitore," dice il Dott Kaplitt.

Così i ricercatori hanno deciso di disattivare la funzione del gene p11 nei topi utilizzando un virus che produrrebbe un siRNA - piccoli pezzi di RNA a doppio filamento - che ha bloccato l'espressione del gene. Una volta hanno mostrato questo potrebbe essere fatto, hanno scelto di mirare selettivamente l'espressione p11 nel nucleo accumbens zona del cervello perché gli studi di risonanza magnetica funzionale umani al Weill Cornell avevano mostrato questa area per essere particolarmente colpiti nei pazienti depressi.

"Concentrandosi esclusivamente su questa zona è abbastanza romanzo perché era stato pensato per essere per lo più coinvolti in comportamenti che sono legati alla dipendenza," dice il Dott Kaplitt.

I topi senza p11 tutto esposto comportamenti depressione-like. Questo ha spinto il dottor Kaplitt e il suo team di adattare il veicolo di terapia genica che avevano sperimentato con successo nei pazienti con malattia di Parkinson in fase I di sperimentazione clinica riportato su Lancet nel 2007. La terapia utilizza un virus inerte "intelligente" come un cavallo di Troia per entrare cellule cerebrali e deposito un carico utile genetico nel genoma dei neuroni. Questi nuovi geni poi producono il loro proteine.

Per il trattamento del morbo di Parkinson dottor Kaplitt utilizzato il virus per fornire decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD), l'enzima che sintetizza il neurotrasmettitore GABA. In questo studio, ha inserito il gene p11 nel virus e li consegnò ai nucleo accumbens dei topi senza p11. Il trattamento efficace invertito comportamenti depressione come nei topi.

Questo studio riporta inoltre che gli studi autoptici di pazienti con depressione grave rivelato livelli significativamente ridotti della proteina p11 nelle loro nucleo accumbens, rispetto agli individui senza depressione.

"Insieme, questi studi forniscono una forte evidenza che il mantenimento di adeguati livelli di questa particolare proteina, p11, in questa zona piacere-ricompensa del cervello può essere fondamentale per prevenire o curare la depressione," dice il Dott Kaplitt.

I ricercatori dicono che non solo poteva la terapia genica utilizzata qui ripristinare p11, ma la ricerca futura può identificare una piccola molecola per ripristinare p11.

Lo studio è stato finanziato da sovvenzioni dal Dipartimento della Difesa, il National Institutes of Health, la Fondazione Skirball, Alleanza Nazionale per la Ricerca sulla Depressione e schizofrenia, e lo svedese Royal Academy of Science.

Studio co-autori inclusi anche Brian Alexander, Margarita Arango-Lievano, Mary Vernov, Mihaela Stavarache, da NewYork-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center; Jennifer Warner Schmidt e Marc Flajolet, dal Rockefeller University; Therese Eriksson e Per Svenningsson, dal Karolinska Institute; Carol Tamminga e Subroto Ghose, presso la University of Texas Southwestern Medical Center; e Sergei Musatov, da Neurologix Inc.

Il dottor Kaplitt è uno dei fondatori di e consulente pagato per Neurologix Inc., che ha concesso in licenza i diritti di proprietà intellettuale per la terapia genica p11 per i disturbi del comportamento. Dr. Greengard è uno dei fondatori di e porta equità in intracellulare terapie Inc., che ha concesso in licenza i diritti di proprietà intellettuale a p11. Dr. Kaplitt e Dr. Alexander sono inventori di una domanda di brevetto assegnato a Cornell University legate alla terapia genica p11 per i disturbi del comportamento. Dr. Greengard e Dr. Svenningsson sono inventori di una domanda di brevetto assegnato alla Rockefeller University correlato al gene p11 e disturbi comportamentali.

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