La terapia mirata Trasporta Chemo direttamente alle cellule tumorali ovariche

Giugno 15, 2016 Admin Salute 0 3
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Con un sistema di consegna terapeutico, un gruppo di ricerca guidato da scienziati presso l'Università del Texas MD Anderson Cancer Center ha preso di mira con successo una proteina che è over-espresso in cellule di cancro ovarico. Utilizzando la proteina EphA2 come meccanismo homing molecolare, la chemioterapia è stato consegnato in modo altamente selettivo in modelli preclinici di cancro ovarico, i ricercatori segnalano nel 29 luglio questione del Journal of National Cancer Institute.

EphA2 è attraente per tale terapia mirata molecolarmente perché è aumentata espressione in ovarici e di altri tumori, tra cui seno, del colon, della prostata e non a piccole cellule cancro ai polmoni e in melanomi aggressivi, e la sua espressione è stata associata ad una prognosi sfavorevole.

"Uno dei nostri obiettivi è stato quello di sviluppare metodi più specifici per fornire farmaci chemioterapici", ha detto l'autore senior Anil K. Sood, MD, professore e nei Dipartimenti di Oncologia Ginecologica e Biologia Cancro al MD Anderson. "Negli ultimi anni abbiamo dimostrato che EphA2 è un obiettivo che è presente molto spesso in ovarici e di altri tumori, ma è sia presente a livelli bassi o è virtualmente assente dalla maggior parte dei tessuti adulti normali. Presenza preferenziale di EphA2 sulle cellule tumorali rende un bersaglio terapeutico interessante. "




I ricercatori hanno utilizzato un sistema di trasporto per trasportare la chemioterapia direttamente alle cellule di cancro ovarico. Il immunoconiugato contiene un anticorpo monoclonale anti-EphA2 legata al farmaco chemioterapico monometil auristatin fenilalanina (MMAF) attraverso il linker maleimidocaproyl non cleavable. La ricerca ha dimostrato che auristatins inducono arresto del ciclo cellulare al G - confine M, interrompono microtubuli e inducono l'apoptosi (morte cellulare programmata) nelle cellule tumorali.

I ricercatori hanno valutato la specificità del sistema di consegna in EphA2 positivi HeyA8 e SKMel28 cellule di cancro ovarico EphA2-negativo attraverso saggi anticorpi vincolante e di internalizzazione. Essi hanno inoltre valutato la vitalità e l'apoptosi nelle linee cellulari di carcinoma ovarico e modelli tumorali e ha esaminato l'attività anti-tumorale in modelli di topo con ortotopici topi portatori HeyA8-luc e tumori ovarici SKOV3ip1.

Secondo Sood, che è anche co-direttore sia del Centro di RNA Interference e RNA non codificante e il programma di ricerca Blanton-Davis Ovarian Cancer al MD Anderson, il immunoconiugato era altamente specifico nella fornitura di MMAF alle cellule tumorali che esprimono EphA2 pur mostrando assorbimento minimo in cellule che non esprimono la proteina. Nei modelli, terapia inibito la crescita tumorale in topi trattati con 85 per cento - 98 per cento rispetto a topi di controllo.

"Una volta abbiamo ottimizzato il regime di dosaggio, il farmaco è stato molto efficace nel ridurre la crescita del tumore e nel prolungare la sopravvivenza in modelli animali preclinici,", ha detto Sood. "Abbiamo effettivamente studiato masse più ingombranti, perché questo è quello che si potrebbe vedere in un ambiente clinico in cui ci sono tumori preesistenti, e anche in questo contesto il farmaco è stato in grado di ridurre o ridurre i tumori."

Per quanto riguarda il futuro della ricerca con la terapia EphA2 tacere, Sood ha detto, "Stiamo attrezzando per portarlo alla fase I di sperimentazione clinica. Un sacco di studi di sicurezza sono a buon punto o in fase di completamento e prevediamo che questo farmaco entrerà clinica prove entro i prossimi mesi. "

Egli ha aggiunto che il suo gruppo sta contemporaneamente conducendo test preclinici su altri farmaci chemioterapici per determinare quali agenti potrebbero combinano bene con la immunoconiugato utilizzato in questo studio.

"Vi è un crescente interesse per la terapia mirata molecolarmente in modo che non stiamo uccidendo indiscriminatamente cellule normali", ha osservato Sood. "L'obiettivo è quello di rendere la consegna di chemioterapia più specifica. Il immunoconiugato abbiamo usato è in una classe di farmaci che è certamente molto attraente da quella prospettiva."

La ricerca è stata finanziata dal NCI-DHHS-NIH T32 Training Grant (T32 CA101642 per AMN). Questa ricerca è stata finanziata in parte dal sostegno sovvenzioni ovarico SPORE cancro MD Anderson (P50 CA083639), la Fondazione Marcus, il Cancer Foundation Gynecologic, la Fondazione Entertainment Industry, il programma di ricerca Blanton-Davis cancro ovarico, e di Sood Betty Ann Asche Murray Distinguished Professorship.

Co-autori con Sood sono Jeong-Won Lee, Hee Han Dong, Mian MK Shahzad, Seung Wook Kim, Lingegowda S. Mangala, Alpa M. Nick, Chunhua Lu, Rosemarie Schmandt, Hye-Sun Kim, Charles N. Landen, Robert L. Coleman, tutti Dipartimento di Oncologia Ginecologica del MD Anderson; Robert R. Langley, Dipartimento di Biologia Cancer di MD Anderson; Jeong-Won Lee, anche del Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea; Mian MK Shahzad, anche del Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia, Baylor College of Medicine, di Houston, Texas; Hye-Sun Kim, anche del Dipartimento di Patologia, Cheil General Hospital e Healthcare Center della donna, Kwandong University College of Medicine, Seoul, Korea; e Shenlan Mao, John Gooya, Christine Fazenbaker, Dowdy Jackson, e David Tice, tutti MedImmune, Inc., Gaithersburg, nel Maryland.

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