La terapia rivoluzionaria rallenta la crescita tumorale in cancro al seno, rapporti di ricerca avanzate

Giugno 7, 2016 Admin Salute 0 3
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Una nuova terapia progettato per attaccare i tumori in pazienti con una mutazione genetica sia in BRCA1 o BRCA2, rallentato la crescita del tumore nel 85 per cento dei pazienti con carcinoma mammario avanzato trattati in un piccolo studio, i ricercatori segnalano nel numero di luglio 6 del Lancet.

"Questo è davvero un grande tasso di risposta in una popolazione di pazienti che hanno ricevuto una mediana di tre precedenti terapie", spiega il coautore dello studio Susan M. Domchek, MD, professore associato di Medicina, Università della Pennsylvania School of Medicine, e direttore del programma di valutazione il rischio di cancro al Abramson Cancer Center della Penn.

"Questa è la prima volta che siamo stati in grado di prendere la ragione genetica di una persona ha sviluppato il cancro e renderlo un bersaglio", dice Domchek. "La maggior parte del tempo guardiamo a quello che sta succedendo nel tumore stesso e poi capire come bersaglio esso. Ma in questa situazione, le donne tutte avevano una mutazione ereditaria sia nel gene BRCA1 o BRCA2 e potremmo sfruttare tale debolezza nel tumore. È una strategia che può causare meno effetti collaterali per i pazienti ".




Il nuovo agente, chiamato Olaparib, inibisce una proteina chiamata poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP). Sia proteine ​​PARP e BRCA sono coinvolti nella riparazione del DNA. E mentre le cellule sembrano poter fare a meno di uno o l'altro, inibendo la PARP in un tumore che manca di un gene BRCA è troppo per le cellule, e li fa morire.

"Se si mette troppo stress sulla cellula tumorale, ma non ce la fa e cade a pezzi", dice Domchek. Poiché le cellule non tumorali di un paziente con una mutazione BRCA ereditaria ancora conservano una copia normale del gene BRCA, sono relativamente influenzata dalla inibizione della PARP. "Questi farmaci possono essere molto potenti nelle cellule tumorali e molto meno tossici nelle cellule normali. Questo è importante dal punto di vista del trattamento del cancro", spiega Domchek.

Lo studio internazionale ha arruolato 54 pazienti in due gruppi. Il primo gruppo di 27 donne ha ricevuto 400 mg due volte al giorno per via orale Olaparib e il secondo gruppo di 27 pazienti ha ricevuto 100 mg due volte al giorno per via orale Olaparib. La dose più alta sembrava avere più attività contro la malattia, con un paziente (4%) con una risoluzione completa del suo tumore e dieci (37%) mostrando sostanziale riduzione del tumore. Altre 12 (44%) donne hanno avuto una stabilizzazione della malattia o qualche riduzione del tumore, ma non abbastanza per essere considerato una risposta parziale da criteri standard. Nel gruppo a basso dosaggio, sei (22%) pazienti hanno mostrato una forte contrazione e il 12 (44%) ha avuto un po 'di riduzione del tumore o malattia stabile.

Anche se i risultati sembrano buoni finora, Domchek dice più studi clinici saranno necessari prima che Olaparib o altri inibitori PARP in sviluppo sarà pronto per l'uso in pratica regolare. "E 'importante per i pazienti a partecipare quegli studi clinici, perché abbiamo bisogno di determinare il modo migliore per utilizzare questi farmaci, da soli o in combinazione con altri agenti", ha detto. "E abbiamo bisogno di stabilire in via definitiva che sono meglio di altri farmaci."

Gli inibitori della PARP è una transizione nel campo dello sviluppo di farmaci antitumorali. "Questo è un modo diverso di guardare cancro terapeutica", dice Domchek. "In oncologia, questo è davvero una delle prime volte che abbiamo visto i farmaci in fase di sviluppo sulla base della suscettibilità ereditaria - e che potrebbe aprire una nuova strada tutta di sviluppo dei farmaci."

Penn è stato uno dei soli sei centri negli Stati Uniti per partecipare al trial clinico. Il processo è stato condotto da Andrew Tutt, MD, del Breakthrough Breast Cancer Research Unit al Kings College London School of Medicine. Breakthrough Breast Cancer è un ente di beneficenza pionieristico dedicato alla prevenzione, il trattamento e l'eradicazione definitiva del tumore al seno attraverso la ricerca, campagne e l'istruzione. Co-autori dello studio sono Mark Robson (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York), Judy E Garber (Dana-Farber Cancer Institute, Boston), M William Audeh (Samuel Oschin Cancer Institute, Los Angeles), Jeffrey N Weitzel (City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA), Michael Friedlander (Prince of Wales Cancer Centre, Sydney, Australia), Banu Arun (MD Anderson Cancer Center, Houston), Niklas Loman (Skane University Hospital e Lund University Hospital, in Svezia ), Rita K Schmutzler (Ospedale Universitario di Colonia, Germania), Andrew Wardley (The Christie Hospital, Manchester, UK), Gillian Mitchell (Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne, Australia), Helena Earl (Università di Cambridge e NIHR Cambridge Biomedical Research Centre, UK), e Mark Wickens e James Carmichael (AstraZeneca, Macclesfield, Regno Unito).

AstraZeneca ha fornito finanziamenti per la sperimentazione. Dr. Domchek non ha legami con AstraZeneca e altre comunicazioni da segnalare.

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