Le cellule melanoma maligno Protein Secrete richiesto per Embryo Formazione

Marzo 21, 2016 Admin Salute 0 1
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Un gruppo di ricerca della Northwestern University ha scoperto che le cellule di melanoma aggressivo secernono nodale, una proteina che è fondamentale per una corretta formazione dell'embrione.

Un articolo che descrive questa ricerca è stata pubblicata oggi nel numero in linea avanzata della rivista Nature Medicine. I ricercatori hanno identificato il fattore di crescita embrionale potente e altamente instabile iniettando cellule di melanoma aggressivo nello sviluppo di embrioni di zebrafish, che sono stati utilizzati come "biosensori" per segnali derivati ​​dalle cellule tumorali, e sono stati quindi in grado di indurre ectopica (anomala) cranio embrionale e la spina dorsale ( assi) formazione.

"Questa scoperta mette in evidenza la convergenza delle vie di segnalazione tumorali ed embrionali. Dal punto di vista traslazionale, segnalazione Nodal fornisce un nuovo bersaglio per il trattamento di tumori aggressivi come i melanomi,", ha detto Mary JC Hendrix, l'autore corrispondente, di Memorial Research Center per bambini dove il scoperta è stata fatta.




Hendrix è presidente e direttore scientifico dei bambini Memorial Research Center, professore di pediatria presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine e membro del comitato esecutivo della Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center della Northwestern University. Jolanta M. Topczewska e Lynne-Marie Postovit, dal Memorial Research Center per bambini, co-condotto lo studio. Lavorare con Brian Nickoloff del Cardinale Bernardin Cancer Center presso la Loyola University Stritch School of Medicine, i ricercatori hanno scoperto che la proteina nodale era presente nel 60 per cento dei cutanee (pelle) tumori melanoma metastatico, ma è assente in pelle normale.

Hanno anche scoperto che bloccando la segnalazione Nodale ridotta invasività delle cellule del melanoma, nonché delle cellule di cancro formazione di colonie e la capacità del tumore di formatura. Sorprendentemente, l'inibizione nodale promosso la reversione di queste cellule verso un tipo normale delle cellule della pelle. Come le cellule staminali embrionali, le cellule tumorali maligne simile ricevere e inviare segnali molecolari durante lo sviluppo che promuovono la crescita del tumore e delle metastasi, o diffusione del cancro.

Lo studio della Northwestern sfrutta queste somiglianze utilizzando zebrafish via di sviluppo a "rilevare" segnali chimici tumore-derivato.

Inoltre, una delle caratteristiche di cellule tumorali aggressive, tra cui il melanoma maligno, è la loro non specificato, la natura "plastica", che è simile a quello delle cellule staminali embrionali, l'espressione di geni caratteristica più tipi di cellule, comprese endoteliale, neurali e cellule staminali .

Il laboratorio Hendrix ha da tempo ipotizzato che la natura plastica delle cellule del melanoma maligno serve come un vantaggio, migliorando la capacità delle cellule di migrare, invadere e metastatizzare praticamente inosservato da parte del sistema immunitario.

In questo studio, i ricercatori hanno dimostrato che le cellule tumorali aggressive, particolarmente melanoma, sono in grado di rispondere a fattori microambientali e influenzare altre cellule tramite epigenetica (diverso genetica) meccanismi, una qualità detta comunicazione cellulare bidirezionale. Comunicazione cellulare bidirezionale è parte integrante sia progressione del cancro e di sviluppo embrionale.

Il significato della scoperta del team di ricerca è profonda in quanto implica che, attraverso la secrezione di Nodal, cellule di melanoma aggressivo mantengono la loro plasticità e modulano il microambiente, come esemplificato dalla loro capacità di dirigere la formazione dei tessuti zebrafish.

Questi risultati evidenziano anche la propensione delle cellule tumorali di comunicare in modo bidirezionale e sopravvivere all'interno di un microambiente embrionale. Inoltre, i risultati illuminano la notevole plasticità delle cellule di melanoma e l'utilità del zebrafish sviluppo come modello per studiare la modulazione epigenetica delle cellule tumorali.

Il melanoma è una delle forme più letali di cancro. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per i pazienti affetti da melanoma con la malattia diffusa è tra il 7 per cento e il 19 per cento.

Oltre a Topczewska, Postovit e Nickoloff, i ricercatori in questo studio hanno incluso Naira V. Margaryan; Anthony Sam; Angela R. Hess; William W. Wheaton; e Jacek Topczewski, bambini Memorial Research Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine.

Questo studio è stato sostenuto da sovvenzioni dal National Institutes of Health (CA59702 e CA80318); l'Istituto di Medicina Rigenerativa dell'Illinois; e la Fondazione Charlotte Geyer; così come un Excellence in borsa di medicina accademica; Sovvenzioni Mazza Fondazione; e un canadese Institutes for Health Research borsa di studio post-dottorato assegnato a Postovit.

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