Le cellule normali del seno aiuta uccidere le cellule tumorali, i ricercatori a trovare

Maggio 10, 2016 Admin Salute 0 22
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"Abbiamo scoperto che le cellule normali del seno rappresentano un meccanismo innato di difesa contro il cancro con la produzione di interleuchina 25 (IL25) per uccidere attivamente e in particolare le cellule del cancro al seno", spiega l'autorità di cancro al seno Mina Bissell, della divisione Life Sciences di Berkeley Lab, che ha condotto questa ricerca. "Questo suggerisce che la segnalazione del recettore IL25 può fornire un nuovo bersaglio terapeutico per il trattamento del cancro al seno."

I risultati di questa ricerca sono riportati sulla rivista Science Translational Medicine in un articolo intitolato "IL25 Provoca Apoptosis di IL25R-esprimono cellule tumorali del seno senza tossicità per le cellule maligne." Co-autore della carta con Bissell erano Saori Furuta, Yung-Ming Jeng, Longen Zhou, Lan Huang, Irene Kuhn e Wen-Hwa Lee, della University of California, Irvine, che insieme a Bissell è una corrispondente autore.




Anche se il cancro rimane una delle principali cause di morte prematura nel mondo di oggi, la maggior parte delle persone vivono la vita senza cancro per decenni. Infatti, il tasso di malattia del cancro nella popolazione umana è sorprendentemente basso dato che le cellule del nostro corpo sono esposti quotidianamente per tutta la nostra vita a radiazioni e danni chimici, oltre a una serie di altri fattori che favoriscono mutazioni del DNA nocivi e maligni tumori. Non è come se non vengono generati cellule mutanti, spiega Saori Furuta, autore principale dello studio Science Translational Medicine e un collega Berkeley Lab di Bissell di.

"Anche gli individui sani produrre cellule geneticamente deteriorati al tasso di fino a 1.000 cellule aberranti al giorno, però, come una parte della normativa omeostatici, queste cellule tumorali inclini sono efficacemente sradicati dal cosiddetto sistema di sorveglianza del tumore del nostro corpo," Furuta dice. "Un certo numero di meccanismi di sorveglianza del tumore sono state descritte in passato, tra cui i classici soppressori molecolari tumorali, la sorveglianza immunitaria, e la soppressione da parte della matrice extracellulare e di altri fattori del microambiente. Ora stiamo aggiungendo un nuovo tipo di soppressione del tumore a questa lista, IL25 e altre proteine ​​secrete dalle cellule normali del seno che uccidono o sottomettere i loro vicini mutati ".

Nel loro studio, Furuta, Bissell, Lee ed i loro colleghi hanno scoperto che, mentre IL25 era altamente tossico per le cellule del cancro al seno, ma non danneggiare le cellule normali del seno. La selettività, hanno scoperto, è dovuto alla presenza di una grande varietà di recettori IL25 esposti sulle cellule tumorali del seno. Questi recettori IL25 erano assenti sulle cellule normali del seno.

"Dal momento che IL25 è prodotto da tessuto mammario sano come un meccanismo di difesa naturale contro il cancro durante il processo di differenziazione cellulare, dovremmo essere in grado di utilizzare la segnalazione del recettore IL25/IL25 come un approccio organico per la terapia del cancro al seno", spiega Furuta.

Cellule epiteliali normali, in cooperazione con il microambiente che li circonda, attivamente aiutano a mantenere la salute e l'integrità dei tessuti. Lo fanno in parte regolando la secrezione di fattori di segnalazione cellulare - sia autocrino e paracrino - che promuovono lo sviluppo di organi sani e prevenire la crescita anomala di cellule vicine. In studi precedenti, Furuta e collaboratori hanno dimostrato che condizionato medio, preso da cellule epiteliali mammarie normali mentre nel processo di formazione di acini in una cultura matrice extracellulare ricca di lamina 3D, può "ripristinare" il fenotipo maligno delle cellule di cancro al seno in modo che si comportano come se fossero cellule normali del seno. Risultati simili sono stati ottenuti con alcuni inibitori di segnalazione cellulare.

Dice Bissell, "Queste osservazione ha suggerito che acini che formano cellule epiteliali mammarie maligne secernono fattori che possono sopprimere il fenotipo delle cellule del cancro al seno crescono in colture 3D. Abbiamo ipotizzato che un complesso di reversione tale fenotipico è probabilmente il risultato di fattori di segnalazione più che in combinazione permettono alle cellule tumorali di formare strutture acinose simili quiescenti. Abbiamo cercato di identificare e caratterizzare questi fattori usando solubilità e dimensione-frazionamento del terreno condizionato dalle cellule epiteliali mammarie normali, con saggi funzionali per identificare le molecole attive. "

Frazionamento del terreno condizionato prima dalla solubilità rivelato che l'attività soppressiva tumorale potrebbe essere diviso in una frazione insolubile morfogenetico ed una frazione solubile citotossico. Frazionamento questa porzione solubile citotossico secondo dimensione molecolare ha rivelato che il tumore più potente attività cellula-uccisione è avvenuta nel 10 a 50 kilodalton gamma, che sarebbe qualcosa delle dimensioni di una proteina. La spettrometria di massa è stato poi utilizzato per identificare la IL25 citochina come la proteina con attività citotossica più potente. Saggi funzionali successivi hanno rivelato che IL25 interagisce con il recettore IL25 per attivare l'apoptosi (morte cellulare).

"Abbiamo analizzato coorti randomizzati di campioni di biopsia al seno e ha scoperto che il 20 per cento dei campioni di cancro al seno sono stati testati IL25 recettore-positivo", dice Furuta. "È importante sottolineare che questi tumori IL25 recettore-positivi erano altamente invasiva e correlata a poveri pazienti risultati clinici. Noi crediamo che in futuro il recettore IL25 servirà come marker terapeutico per la diagnosi del cancro al seno e il trattamento."

Furuta dice che lei e Bissell e loro colleghi stanno ora cercando in altri cinque proteine ​​hanno scoperto di essere secreta dalle normali cellule del seno in via di sviluppo. Mentre queste altre proteine ​​sono citostatici e non citotossica, nel senso che fermare la crescita delle cellule tumorali e non uccidere le cellule, Furuta dice che lei ei suoi colleghi stanno indagando se le combinazioni di queste altre proteine ​​con IL25 potrebbe rivelarsi essere una terapia efficace contro alcune forme di particolare seno aggressivo e di altri tumori.

Questo lavoro è stato sostenuto principalmente da una sovvenzione da parte dell'Ufficio Nazionale Istituti di National Cancer Institute di Sanità.

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