Le cellule tumorali del cervello si nascondono mentre i farmaci cercano

Aprile 3, 2016 Admin Salute 0 3
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

I risultati sono pubblicati nel 5 Dicembre 2013 rilascio on line di Science.

"Questa scoperta ha notevoli implicazioni cliniche, perché se le cellule tumorali possono eludere la terapia da un meccanismo di 'nascondere-and-seek', quindi il focus attuale (di terapie farmacologiche) è improbabile che si traducono in risultati migliori per i pazienti", ha detto Mischel.

Negli ultimi anni, nuove terapie oncologiche sono emerse che mutazioni del gene bersaglio spia per individuare le cellule tumorali specifici per la distruzione. Purtroppo, una serie di "meccanismi di resistenza" sono anche emersi, tra i quali la soppressione di destinazione incomplete, mutazioni di secondo sito e l'attivazione di chinasi alternative o enzimi che mantengono i segnali che stimolano la crescita al cancro stesso.




"La maggior parte della ricerca si propone di sviluppare farmaci migliori o meglio combinazioni di farmaci per sopprimere questi segnali a valle", ha detto Mischel. "Tuttavia, una cosa che non è stato considerato con attenzione è se le cellule tumorali possono modulare i livelli di - e quindi la loro dipendenza - il bersaglio del farmaco, eludere la terapia, e poi ri-acquisire la oncogene per promuovere la crescita tumorale quando il farmaco viene ritirato. "

Mischel e colleghi, tra cui K. Webster Cavenee, PhD, e Frank B. Furnari, PhD, dell'Istituto Ludwig e la UC San Diego School of Medicine, hanno studiato il comportamento di glioblastoma multiforme (GBM), il cancro al cervello primario maligno più comune negli adulti. Più di 9.000 nuovi casi di malattia sono diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti e trattamenti efficaci sono limitati. I tumori sono aggressivi e resistenti alle attuali terapie, come la chirurgia, la radioterapia e la chemioterapia. Il tasso di sopravvivenza mediana per pazienti con GBM di nuova diagnosi è appena 14 mesi.

GBM è caratterizzato da una variante mutata del recettore del fattore di crescita epidermico noto come EGFRvIII che si trova sul DNA extracromosomico nelle cellule tumorali. EGFRvIII promuove la crescita tumorale. Alcuni nuovi farmaci uccidono le cellule tumorali in particolare sopprimere o inibire EGFRvIII, ma perdono efficacia come la resistenza ai farmaci si sviluppa presto.

I ricercatori hanno scoperto che questa resistenza può essere dovuto alle cellule tumorali di dumping temporaneamente la loro extracromosomico EGFRvIII, che rende sostanzialmente invisibili ai farmaci in cerca di quella particolare mutazione. Quando la terapia farmacologica viene interrotta, il EGFRvIII riappare ai livelli precedenti e accelerati riprende la crescita del tumore.

"Questo è, al meglio delle nostre conoscenze, la prima dimostrazione che la perdita reversibile di un oncogene sul DNA extracromosomico può portare alla resistenza ai farmaci mirati cancro", ha detto Mischel, che spera che i risultati sarebbero "spostare la discussione su quale direzione devono essere adottate per migliorare il tasso di successo per i trattamenti del cancro mirati. "

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha