Le cellule tumorali renali prosperano quando viene messo in giusto ambiente, sostenuto da enzima specifico

Giugno 22, 2016 Admin Salute 0 0
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Le cellule tumorali sono pignoli su cui vivono. Nell'ambiente sbagliato, non riescono a raggiungere il loro potenziale. Ma mettere quelle stesse cellule sul bit destra di real estate, e crescono come un matto. I ricercatori del Fox Chase Cancer Center trovate cellule tumorali renali piantati in un ambiente favorevole proliferano con l'aiuto di un enzima di solito visto solo nel cervello.

L'enzima, una specifica isoforma di una chinasi abbastanza comune, può finalmente diventare un bersaglio per la terapia del cancro come chinasi costituiscono enzimi ragionevolmente targeting, ha detto Edna Cukierman, PhD, professore associato presso Fox Chase, la cui ricerca si concentra sulle interazioni tra tumori e le microambienti dove vivono. La ricerca sarà presentata il 6 aprile al Meeting AACR Annual 2014.

Il microambiente che Cukierman utilizza per determinare il destino di un tumore è detta matrice extracellulare (ECM), una rete di molecole strutturali localizzate al di fuori della cella che giocano un ruolo nella regolazione numerosi comportamenti delle cellule, per esempio noto inviando segnali per promuovere la guarigione delle ferite o la crescita e lo sviluppo embrionale. Cukierman si avvale di un modello tridimensionale ha sviluppato a guardare cosa succede quando una matrice tumore alterata favorisce la crescita del cancro.




In collaborazione con i chirurghi al Fox Chase, Cukierman utilizza appena donato renale tessuti carcinoma ed estrae cellule chiamate fibroblasti di tessuto renale ben al di fuori dei margini di crescita del tumore. Si raccoglie altri fibroblasti di tessuto all'interno dell'area crescita del cancro dello stesso paziente. I fibroblasti, che naturalmente secernono la matrice extracellulare mesenchimali, sono utilizzati per creare due serie di ponteggi tridimensionale per paziente, una matrice da pro-crescita dei fibroblasti e un secondo da fibroblasti che tengono sotto controllo la crescita tumorale.

I ricercatori hanno messo cellule tumorali renali da linee cellulari stabilizzate in entrambe le matrici. Quelli mettere nella matrice di promozione dei tumori proliferarono rapidamente, con rapido metabolismo e le capacità invasive. Cellule tumorali identici messi nella matrice normale dello stesso paziente cresciuti lentamente, non è riuscito a invadere e quando i ricercatori ritirato nutrienti esterne, le cellule morte. Dopo che le cellule tumorali sono stati autorizzati a crescere, i ricercatori hanno esaminato come la composizione proteica delle cellule tumorali proliferanti differivano dalle cellule tumorali pigri eseguendo un analisi di espressione di RNA. L'analisi ha rivelato che le cellule tumorali della matrice pro-crescita avevano più alti livelli di RNA per una chinasi che normalmente si trovano nei neuroni nel cervello. Un chinasi è un enzima in grado di attaccare gruppi fosfato ad altre molecole e molti chinasi costituiscono eccellenti bersagli utilizzati nei trattamenti del cancro.

Quando i ricercatori hanno inibito la chinasi, la divisione delle cellule tumorali e la diffusione fermarono, suggerendo che la chinasi non era solo un marcatore del cancro, ma hanno giocato un ruolo importante nella crescita del cancro.

"Così siamo stati in grado di confermare che questa chinasi interessante, che non ha attività sia nel rene, è funzionalmente la responsabilità di rispondere ai segnali che la matrice sta trasmettendo", ha detto Cukierman. Quando il suo team ha esaminato i tumori dei pazienti che hanno donato i fibroblasti, hanno trovato elevati livelli di una stessa isoforma chinasi.

"Questo è davvero emozionante perché sappiamo che possiamo essere in grado di provare, ad un certo punto lontano nel futuro, il modo di inibire questo enzima. C'è una buona probabilità che sarà piuttosto specifico per il cancro. E poiché questa chinasi è altrimenti trovato solo nel cervello, ci piacerebbe provare a fare un farmaco che non attraversa la barriera emato-encefalica e creare troppi effetti collaterali, "ha detto.

Inoltre, spera che gli approcci simili potrebbero aiutare a trovare la chiave per la conversione della matrice di promozione dei tumori in un substrato-tumore confinamento. "Ma in questo momento, stiamo solo guardando i meccanismi tumorali matrice-indotta, e cercando di capire come mai questo enzima è up-regolato in cellule tumorali che sono associati al tumore, ma non nel microambiente normale."

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