Le mutazioni legate alla resistenza al trattamento del cancro al seno

Giugno 5, 2016 Admin Salute 0 6
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I ricercatori della University of Michigan Comprehensive Cancer Center hanno identificato un tipo di mutazione che si sviluppa dopo i malati di cancro al seno assumono terapie anti-estrogeno. Le mutazioni spiegano uno dei motivi per cui i pazienti diventano spesso resistenti a questa terapia.

Lo studio appare online su Nature Genetics.

La scoperta nasce da un programma presso il Comprehensive Cancer Center UM chiamato Mi-ONCOSEQ in cui i pazienti con cancro avanzato hanno il loro DNA e RNA sequenziati per identificare tutti i tipi di mutazioni genetiche che potrebbero giocare un ruolo nel cancro. I ricercatori utilizzano i risultati di aiutare le terapie dirette che pensano che funziona meglio. Ma usano anche i dati per trovare nuovi legami genetici. L'analisi dettagliata significa che i ricercatori possono identificare anomalie tra un piccolo numero di pazienti.




In questo caso, si guardarono 11 pazienti con carcinoma mammario metastatico che è stato classificato come recettore degli estrogeni positivi, significa che il cancro è influenzata da ormoni estrogeni. Questo è il tipo più comune di cancro al seno.

L'analisi ha rilevato che sei pazienti avevano mutazioni del recettore degli estrogeni. Tutti loro erano stati trattati con un inibitore dell'aromatasi, un tipo di farmaco che blocca la produzione di estrogeni.

Cosa c'è di più, i ricercatori hanno scoperto che le mutazioni non erano presenti prima che i pazienti hanno iniziato il loro trattamento, il che significa che era la terapia stessa che ha causato le mutazioni di sviluppare o di essere selezionati.

"Questo è il modo in cui il tumore di eludere terapia ormonale Queste mutazioni attivano il recettore degli estrogeni in assenza di estrogeni -.., Come è il caso in cui un paziente assume un inibitore dell'aromatasi E 'essenzialmente un on-switch per il recettore degli estrogeni", spiega il piombo autore dello studio, Dan Robinson, Ph.D., professore assistente di ricerca di patologia presso l'UM Medical School.

Questo interruttore on-aggira sostanzialmente gli effetti della inibitore dell'aromatasi, impedendo segnalazione dei recettori degli estrogeni venga arrestato. Questo è quando i pazienti diventano resistenti alla terapia, che li lascia con poche altre opzioni di trattamento. Circa 40.000 persone muoiono di cancro al seno di quest'anno negli Stati Uniti, la maggior parte con recettori estrogeni positivi tumori.

"Abbiamo cercato per lungo tempo di capire perché le persone diventano resistenti alla terapia anti-ormonale. Questa scoperta getta una nuova luce sul problema. Ora, possiamo vedere come funzionano questi recettori degli estrogeni e cominciare a sviluppare farmaci per spento o attaccare questa mutazione ", dice studio co-autore Anne F. Schott, MD, professore associato di medicina interna presso l'UM Medical School.

I ricercatori suggeriscono inoltre che gli esami del sangue potrebbero essere utilizzati per monitorare i pazienti e rilevare queste mutazioni potenzialmente spostare trattamento prima resistenza si sviluppa. Non è ancora noto con quale frequenza si verificano queste mutazioni nel recettore degli estrogeni. Attualmente, non esiste un trattamento per indirizzare le mutazioni.

"Approcci della medicina di precisione permetteranno di comprendere come terapie mirate stanno lavorando, ma un'altra sfida importante è capire i meccanismi con cui i tumori diventano resistenti a questi trattamenti in modo da poter prevenire la resistenza o sviluppare strategie per superarla", dice lo studio di alto livello autore Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D., direttore del Centro del Michigan per Traslazionale Patologia e SP Hicks Professore di Patologia presso l'UM Medical School.

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