Le nuove conoscenze proteine ​​offre speranza per il trattamento del cancro meglio

Marzo 23, 2016 Admin Salute 0 3
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Quando l'industria farmaceutica sviluppa nuovi farmaci - per esempio, per il trattamento del cancro - è importante avere una conoscenza dettagliata della risposta molecolare del corpo al farmaco.

"Con una migliore conoscenza dei molti complessi processi che si attivano in relazione alla malattia e farmaci, la migliore è la possibilità di sviluppare nuovi farmaci Ora abbiamo spostato più vicino al targeting e il trattamento di alcuni tipi di cancro utilizzando i cosiddetti inibitori PARP -. Medica inibitori utilizzati nei più recenti tipi di trattamento del cancro. Alcuni tipi di tumori si basano molto sulle proteine ​​PARP al fine di auto-riparazione, e gli inibitori PARP possono essere utilizzati specificamente per uccidere le cellule tumorali ", spiega Michael Lund Nielsen, professore associato presso la Novo Nordisk Fondazione Centro per la Ricerca Protein, Università di Copenhagen.

I ricercatori hanno sviluppato un metodo avanzato per identificare le proteine ​​che sono modificati con ADP-ribosilazione - una modifica biologica che colpisce la capacità di una cellula di riparare i danni del DNA. I risultati della ricerca sono stati appena pubblicati sulla rivista scientifica Molecular Cell.




Le forme di cancro che causano la maggior parte delle morti tra le donne sono il cancro ai polmoni, il cancro al seno, cancro del colon, cancro al pancreas e cancro ovarico. Inibitori PARP sembrano essere un trattamento efficace per il seno ereditario e il cancro ovarico, ma poco si sa circa i dettagli di trattamento. Il nostro nuovo metodo di analisi può aiutare a far luce proprio su come il trattamento inibitore PARP sta funzionando perché ci può offrire una maggiore conoscenza della funzione biologica di proteine ​​PARP. A lungo termine, che ci permetterà di progettare inibitori PARP migliori e più precise, dice Michael Lund Nielsen, Professore Associato presso la Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research.

La riparazione del DNA cruciale per la salute delle cellule

Ogni giorno, il nostro DNA è esposto ai danni che le nostre cellule sane sono in grado di riparare e mantenere sano quindi. Ma la capacità di alcune cellule tumorali di riparare il proprio danno del DNA è compromessa rispetto alle cellule normali e questo è sfruttata utilizzando inibitori PARP che bloccano i sistemi di riparazione delle cellule tumorali. In linea di principio, gli inibitori PARP sia cellule sane e tumorali danni, ma le cellule normali hanno diversi meccanismi di sopravvivenza rispetto alle cellule tumorali. Inibitori PARP sembrano quindi offrire nuove e molto migliorate le opzioni di trattamento del cancro.

Il trattamento con inibitori PARP

Trattamento PARP è un nuovo ed individualizzato tipo di trattamento del cancro. È un cosiddetto trattamento mirato che sfrutta una debolezza insita nelle cellule tumorali. Inibitori PARP devono ancora essere commercializzati, ma molte aziende li stanno sperimentando in clinica (fase 1-3) prove. Finora, gli inibitori di PARP sono disponibili solo per fini sperimentali.

"Il nostro metodo di analisi consente di mappare la circolazione di inibitori di PARP, aprendo possibilità per il trattamento ottimale del seno e tumori ovarici con minori effetti collaterali. Viene anche esaminato se gli inibitori della PARP possono essere utilizzati in combinazione con la chemioterapia e/o radioterapia in connessione con altri tipi di cancro. In particolare, la radioterapia produce molti effetti collaterali spiacevoli, ma ci sono indicazioni che ottimizzato trattamento potrebbe essere ottenuto combinando radioterapia con inibitori di PARP, come inibitori di PARP rendono le cellule tumorali più sensibili alla radioterapia, " dice Michael Lund Nielsen.

Utilizzando radiazioni e composti chimici, i ricercatori hanno iniziato danneggiando il DNA nelle cellule. Essi poi isolato proteine ​​modificate con l'ADP-ribosilazione e identificate utilizzando la spettrometria di massa, una tecnica che permette di determinare l'identità di una proteina ed i siti in cui si verificano cambiamenti ADP-ribosilazione chimici.

ADP-ribosilazione

ADP-ribosilazione è una modificazione proteica biologica controllare vari processi cellulari chiave, come la riparazione del danno al DNA. Ogni giorno, il nostro DNA subisce un danno tra mille e una milioni di volte ed è quindi fondamentale che le cellule in grado di riparare il loro DNA. Alcune cellule tumorali sono in grado di auto-riparazione, senza ADP-ribosilazione e questo può essere sfruttata per il trattamento del cancro mirata via inibitori PARP. Inibendo le proteine ​​PARP che eseguono ADP-ribosilazione, si pensa che queste cellule tumorali viene impedito di autoriparazione e pertanto deperire.

Inibitori PARP e PARP

PARP è un gruppo di proteine ​​di riparazione del DNA che svolgono un ruolo importante in alcuni tipi di cancro come certi tipi di tumori altamente dipendenti dalla PARP per ripararsi. Questi tumori sono quindi vulnerabili al trattamento mirato di usare prodotti-PARP inibizione. Inibitori PARP bloccano il sistema di riparazione del DNA delle cellule tumorali, ma alcuni dettagli sono noti gli aspetti molecolari che circondano gli inibitori PARP, tra cui le proteine ​​che sono affetti da loro. Nuovo metodo di analisi dei ricercatori rende possibile mappare il movimento di inibitori di PARP, che consente il trattamento ottimizzato con minori effetti collaterali.

Modifiche di proteine

Le proteine ​​sono macromolecole biologiche a forma di catena costruita da aminoacidi. Le cellule sono prevalentemente controllate da proteine, e molte delle caratteristiche delle funzioni proteiche sono controllate da, tra gli altri, modificazioni molecolari che possono essere collegati agli amminoacidi. Le funzioni che sono controllate da modificazioni proteiche comprendono: la localizzazione delle proteine ​​in posizioni specifiche nella cella, la marcatura di proteine ​​per la degradazione e l'accensione/spegnimento della attività biologica della proteina. Studi delle modifiche che contengono proteine ​​sono quindi importante per comprendere un'ampia gamma di processi cellulari.

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