Le statine hanno un effetto imprevisto sul pool delle cellule cerebrali Potenti

Aprile 28, 2016 Admin Salute 0 7
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Farmaci che abbassano il colesterolo conosciute come statine hanno un profondo effetto su un gruppo elitario di cellule importanti per la salute del cervello con l'età, gli scienziati presso l'Università di Rochester Medical Center hanno scoperto. Le nuove scoperte gettano luce su un ruolo potenziale a lungo dibattuto per statine in materia di demenza.

I neuroscienziati scoperto che le statine, una delle classi più ampiamente prescritti dei farmaci mai utilizzati, hanno un effetto inatteso sulle cellule cerebrali. I ricercatori hanno esaminato gli effetti delle statine sulle cellule progenitrici gliali, che aiutano rimanere il cervello sano fungendo da serbatoio cruciale di cellule che il cervello può personalizzare a seconda delle sue esigenze. Il team ha scoperto che i composti stimolano le cellule, che sono molto simili alle cellule staminali, a versare la loro flessibilità e diventare un particolare tipo di cellula.

I nuovi risultati arrivano in un momento di crescente consapevolezza tra i neurologi e cardiologi dei possibili effetti delle statine sul cervello. Diversi studi hanno deciso di dimostrare che le statine forniscono una certa protezione contro la demenza, ma la prova è stata inconcludente al meglio. Nel frattempo, c'è un certo dibattito tra i medici sul fatto che le statine potrebbero effettivamente aumentare il rischio di demenza. La nuova ricerca pubblicata nel numero di luglio della rivista Glia da Steven Goldman, MD, Ph.D., e primo autore Fraser Sim, Ph.D., fornisce la prova diretta di un effetto delle statine sulle cellule cerebrali.




"C'è stata una grande quantità di discussione su un legame tra statine e la demenza, ma evidenziare in entrambi i casi è stata scarsa", ha detto Goldman, un neurologo che ha condotto la squadra. "Questi nuovi dati fornisce una base per ulteriori approfondimenti.

"Questi risultati sono stati effettuati tramite esperimenti fatti in coltura cellulare utilizzando cellule del cervello umano e esponendoli a dosi di statine utilizzate ampiamente nei pazienti. Ma questa ricerca non è stato fatto nelle persone. Ci sono un gran numero di questioni che devono essere esplorati ulteriormente prima Qualcuno considera cambiando il modo in cui vengono utilizzate le statine, "Goldman ha aggiunto.

Il team di Goldman è riconosciuta come leader identificare e dirigere i segnali molecolari che dirigono lo sviluppo delle cellule staminali e delle loro cellule figlie, conosciute come cellule progenitrici. In questo studio, Sim ha uno schermo genomico per vedere quali geni sono più attivi in ​​queste cellule rispetto ad altre cellule cerebrali. Sim e Goldman trovato alcune connesse al colesterolo, tra cui l'enzima HMG-CoA reduttasi, che è fondamentale per rendere il colesterolo ed è l'obiettivo principale di statine.

"E 'stato abbastanza sorprendente che le vie di colesterolo di segnalazione sono così attivi in ​​queste cellule", ha detto Goldman. "Dal momento che tale segnalazione è bloccato con composti utilizzati letteralmente da milioni di pazienti ogni giorno, abbiamo deciso di dare un'occhiata più da vicino."

Il team ha misurato gli effetti di due statine ampiamente utilizzato, simvastatina e pravastatina, sulle cellule progenitrici gliali, che possono diventare sia astrociti o oligodendrociti. Il team ha esaminato le cellule progenitrici da 16 pazienti che avevano tessuto cerebrale rimosso durante l'intervento chirurgico per trattare l'epilessia, tumori o problemi vascolari.

Gli scienziati hanno scoperto che entrambi i composti, se usati a dosi che imitano quelli che i pazienti assumono, stimolare le cellule progenitrici gliali per sviluppare in oligodendrociti. Per esempio, in un esperimento, hanno trovato circa cinque volte tante oligodendrociti in colture di cellule progenitrici umani esposti a pravastatina rispetto a culture non esposte alla sostanza. Analogamente, hanno trovato che il numero di cellule progenitrici era solo circa un sesto livello in colture esposte a simvastatina rispetto a culture non esposte al composto.

Per capire il processo, pensare ad una squadra di baseball sollevando un gruppo di grandi prospettive giovani. Corrono veloci, gettano duro, hanno colpito bene. La maggior parte delle squadre si adattare i loro giocatori alle posizioni la squadra ha bisogno - un paio di brocche, per esempio, e diversi battitori. Qualsiasi squadra che improvvisamente si è trovata con tutti i lanciatori o tutti battitori sarebbe impreparati a competere.

Il team di Rochester ha scoperto che le statine essenzialmente spingere la maggior parte del talento grezzo in una direzione.

Gli scienziati non sanno gli effetti a lungo termine di un tale cambiamento. I medici stanno guardando statine come un possibile trattamento per la sclerosi multipla, in cui il rivestimento di mielina che riveste le cellule nervose nel sistema nervoso centrale è danneggiato. La mielina è prodotta dagli oligodendrociti - così stimolando lo sviluppo di oligodendrociti potrebbe fornire un modo per ridurre o riparare i danni visto in MS

Ma il corpo mantiene un pool di cellule progenitrici gliali non impegnati per un motivo. Il corpo si trasforma normalmente che serbatoio di cellule quando è necessario per riparare i danni da una varietà di cause, come un'infezione, emorragia, un grave colpo alla testa, o infiammazione nel cervello, come nei pazienti con sclerosi multipla. Nessuno sa le conseguenze se tali cellule non erano disponibili quando necessario, anche se una maggiore deficit cognitivo potrebbe essere una possibilità.

"Queste sono le cellule pronte a rispondere se si dispone di una regione del cervello che è danneggiato a causa di un trauma, o la mancanza di flusso di sangue come un mini-ictus", ha affermato Sim, assistente professore di Neurologia. "I ricercatori hanno bisogno di guardare con molta attenzione a ciò che succede se queste cellule sono state esaurite prematuramente."

Cellule progenitrici gliali sono distribuiti in tutto il cervello e, secondo Sim, costituiscono circa il 3 per cento delle nostre cellule cerebrali. Mentre le cellule staminali vere che possono diventare qualsiasi tipo di cellula sono molto rari nel cervello, la loro progenie, cellule progenitrici, sono molto più abbondanti. Sono un po 'più specializzati di cellule staminali, ma può ancora svilupparsi in diversi tipi di cellule.

Il lavoro può essere rilevante per farmaci comunemente usati dai diabetici pure. Questo perché il team ha scoperto che una molecola di segnalazione chiamata PPAR gamma è centrale per l'effetto delle statine sulle cellule progenitrici gliali. Quando PPAR gamma è stato bloccato, le statine non avevano più l'effetto. Dal momento che PPAR gamma è l'obiettivo principale di farmaci per il diabete, come Avandia e Actos, che innescano la molecola, Goldman ha detto che è probabile che questi farmaci hanno lo stesso effetto sulle cellule progenitrici. Egli ha anche notato che molti pazienti sono in entrambi i farmaci per il diabete e le statine, che potrebbero aumentare l'effetto.

"I nostri risultati suggeriscono la necessità di una consapevolezza dei possibili tossicità derivanti da uso di statine a lungo termine, e identificare una tale potenziale tossicità, la differenziazione prematura e assistente di esaurimento a lungo termine delle cellule progenitrici degli oligodendrociti del cervello adulto", concludono gli autori in la loro carta Glia.

Oltre Sim e Goldman, altri autori includono studente di medicina Jennifer Lang, socio tecnico Tracy Ali, Cornell scienziato Neeta Roy, e neurochirurghi Edward Vates, MD, e Webster Pilcher, MD L'Istituto Nazionale di Malattie Neurologiche e Stroke e la National Multiple Sclerosis Society finanziato il lavoro.

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