Life-minaccioso Gene Defect Posta: Mutation collegato a Thoracic malattia aortica

Aprile 11, 2016 Admin Salute 0 11
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Malattie dell'aorta toracica, in particolare toracica aneurismi aortici portano a dissezioni aortiche, è la principale causa di morte in 15 paese, uccidendo fino a 20.000 persone all'anno. L'attore John Ritter (età 54 anni) e "Rent" di Jonathan Larson creatore (età 35 anni), sia morto a causa della malattia. Cardiochirurghi del Texas Medical Center - tra cui Michael DeBakey. MD, e Denton Cooley, MD - aperto la strada riparazione chirurgica della malattia dell'aorta toracica.

La ricerca su 14 famiglie con 93 membri provenienti da tutti gli Stati Uniti, insieme con l'Europa e l'Australia, ha portato la squadra ad una mutazione nella cellula muscolare alpha-actina liscia (ACTA2), che colpisce le contrazioni muscolari in altri vasi sanguigni e l'aorta. La parete dell'aorta, il vaso sanguigno principale che porta dal cuore, indebolisce e poi allarga, formando un aneurisma e potrebbe sfociare in una dissezione aortica, che spesso provoca la morte improvvisa.




"I nostri risultati suggeriscono che la contrazione delle cellule muscolari lisce della aorta è importante per mantenere sano e prevenire la malattia", ha detto l'autore senior dello studio, Dianna M. Milewicz, MD, Ph.D., professore e direttore della Divisione di Genetica medica presso la Medical School UT. "Questa informazione permette di comprendere la causa di questa condizione e ci aiuta a capire, per la prima volta, la patologia della degenerazione parete aortica."

Milewicz ha detto che le mutazioni in ACTA2 rappresentano il 14 per cento della forma ereditaria di aneurismi dell'aorta toracica e dissezioni, il che rende il gene principale individuato per questa condizione.

"Dr. Milewicz è stato un leader internazionale nella scoperta di difetti genetici che possono causare anomalie vascolari", ha detto il co-autore Dong Kim, MD, presidente del Dipartimento della scuola medica di Neurochirurgia e co-direttore del Neuroscience Institute Mischer al Memorial Hermann . "Questa recente scoperta ha enormi implicazioni per le malattie che colpiscono i vasi sanguigni, dall'aorta alle arterie nel cervello. Credo che il lavoro del Dr. Milewicz sta per portare a cure in un prossimo futuro, e mi sento privilegiato per poter lavorare con lei. "

L'aorta fornisce sangue al resto del corpo. Alcune persone sviluppano una progressiva degenerazione della parete aortica, portando ad un aneurisma rigonfiamento, che poi può sezionare, o rottura.

I membri della famiglia che prova positiva per il gene difettoso sono incoraggiati ad avere l'imaging di routine dei loro aorte toraciche per chirurgicamente riparare un aneurisma prima che seziona o rotture. Se catturati abbastanza presto, quando un aneurisma è di 5 centimetri o meno, una procedura chirurgica per sostituire la porzione malata con un innesto Dacron ha un alto grado di successo.

All'inizio della sua ricerca di ricerca decennale sulla malattia, che comprende la scoperta di altri due geni legati alla aneurismi dell'aorta toracica, Milewicz e il suo team hanno preso campioni di sangue da una famiglia numerosa. Per anni non li potevano collegare a difetti genetici noti fino ad ora.

Milewicz - che detiene il presidente George Bush Sedia in Medicina Cardiovascolare - rilevato che i membri di questa famiglia con una storia conosciuta della malattia avevano "livedo reticularis," una decolorazione della pelle violacea chiaramente visibili sulle braccia e le gambe. Milewicz ha detto che nelle famiglie con un background genetico della malattia, livedo reticularis è un segno clinico della malattia che può avvisare i medici che il paziente è a più alto rischio per aneurismi dell'aorta toracica e dissezioni.

Una Aorta Flawed di famiglia

Le famiglie che portano il nuovo gene hanno perso membri della famiglia tragicamente giovane età. Houstonian Bruce Bryant ha perso il nipote Ian Bryant a 17 anni nel 2003. Il padre di Bruce Bryant è morto di malattia di cuore all'età di 76 anni, ma nessuno legato quei due morti insieme.

Bryant, 51, ha cominciato a sentire dolore al centro del petto quasi due anni fa durante un viaggio d'affari a Oklahoma. Durante il volo di ritorno, ha vomitato ed è svenuto. E 'stato portato in ambulanza al Memorial Hermann Nordest, dove i medici di pronto soccorso in modo rapido e astutamente diagnosticati sua dissezione dell'aorta toracica.

Fu mandato dal LifeFlight al Memorial Hermann - Texas Medical Center e consegnato nelle mani del chirurgo Hazim J. Safi, MD, professore e presidente del Dipartimento di cardiotoracica Chirurgia Vascolare presso la Medical School UT.

Il sangue dall'aorta sezionato ha cominciato a riempire il sacco intorno cuore di Bryant e il suo cuore ha smesso di battere. Senza tempo per l'anestesia, Safi, che è anche capo della chirurgia cardiovascolare e toracica al Memorial Hermann, tagliato aperto il petto e forato il sacco per consentire al sangue di defluire. Il cuore di Bryant ha iniziato a battere di nuovo, ma ha dovuto aspettare una settimana fino a che non era abbastanza forte da avere la sua dissezione riparare.

Quando i ricercatori UT-Houston avvicinavano Bryant di entrare nello studio dopo aver recuperato, non ha esitato. I membri della famiglia in altri stati hanno accettato di partecipare. Hanno imparato che il defunto fratello di Bryant, Robert (che è morto dopo un incidente), portava il gene, come ha fatto il figlio Ian, che morì molto giovane di dissezione aortica. Bryant ha due sorelle, entrambi portatori del gene e uno dei quali ha bambini che sono in fase di sperimentazione per il trasporto del gene difettoso. Bryant non ha figli.

"Quello che mi ha colpito di aderire lo studio è che ho pensato di sentire qualcosa in 15 anni. Non mi aspettavo di ottenere una chiamata in un anno mi diceva che avevano trovato il gene", ha detto Bryant. "Il piano per il futuro è che tutta la famiglia deve sottoporsi allo screening una volta l'anno. Anche se non è una cosa felice sapendo che portiamo, tutti si sentono meglio che conoscono e possono guardare per ora."

Lo studio, "Le mutazioni nel muscolo liscio Alpha-actina (ACTA2) portare ad aneurismi dell'aorta toracica e dissezioni," sarà pubblicato nel numero 11 novembre di Nature Genetics.

I risultati dello studio da sforzi di collaborazione di medici e scienziati del Texas Medical Center, tra cui UT-Houston chirurghi Safi, Kim e Anthony Estrera, MD, professore associato di chirurgia vascolare cardiotoracica. Statistiche genetiche per lo studio sono stati completati da Sanjay Shete, Ph.D., presso l'Università del Texas MD Anderson Cancer Center e il sequenziamento del gene è stato fatto in parte attraverso la collaborazione con Steve Scherer, Ph.D., e il Genome Center Umano al Baylor College of Medicine.

Dello studio, insieme a Milewicz, Kim, Safi e Estrera, dal Medical School UT-autori Co, comprendono: Dong-Chuan Guo, Ph.D., assistente professore di genetica medica; Hariyadarshi Pannu, Ph.D., assistente professore di genetica medica; Van Tran-Fadulu, consulente genetico e docente di genetica medica; Christina Papke, assistente di ricerca laureato, UT Graduate School of Biomedical Sciences a Houston (GSBS); Nili Avidan, Ph.D., docente di genetica medica; e Massimiliano Buja, MD, vice presidente esecutivo di affari accademici.

Altri co-autori sono ricercatori: The University of Texas MD Anderson Cancer Center; L'Ohio University, Columbus; Genetic Health Services Victoria all'ospedale dei bambini Reale, Australia; Ospedale dei bambini a Westmead, Sydney, Australia; Irlanda regionale Genetica Servizi, Belfast, Irlanda del Nord; Queens University di Belfast; Rhode Island Hospital, Providence; La University of Iowa Ospedali e Cliniche, Iowa City; Baylor College of Medicine; e Brigham e Donne Ospedale/Harvard Medical School, Boston.

Il finanziamento per la ricerca proviene da un finanziamento della Fondazione di beneficenza Doris Duke e il National Institutes of Health, tra cui una sovvenzione di 11,6 milioni dollari dal National Heart, Lung e Blood Institute, che ha creato il centro specializzato multi-istituzionale clinicamente Oriented Research in Toracica aneurismi dell'aorta e dissezioni.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha