Link diretto Trovato tra infiammazione cronica, il cancro del colon

Marzo 13, 2016 Admin Salute 0 4
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Gli investigatori della A.B. Hancock Jr. Memorial Research Center della Vanderbilt hanno identificato un tipo di danno al DNA causati da infiammazione cronica come un potenziale fattore di rischio per il cancro del colon-retto.

I risultati, pubblicati questa settimana nella prima edizione on line del sito dei Proceedings of National Academy of Science (http://www.pnas.org), far luce sul ruolo che l'infiammazione potrebbe svolgere nel cancro e suggerisce che misura di questo tipo di danno al DNA può essere utile nella valutazione e gestione del rischio di cancro del colon-retto del paziente.

"Un certo numero di studi hanno coinvolto infiammazione cronica nello sviluppo di tumori, ma il modo specifico che si verifica non è chiaro", ha detto il dottor Lawrence J. Marnett, Ph.D., direttore del Centro di Ricerca Hancock e l'Istituto di Vanderbilt Chemical Biology.




"Questi studi suggeriscono un legame diretto tra lo stress ossidativo, come quello visto in infiammazione cronica, e le mutazioni genetiche che causano la malattia umana."

I lavori riportati in PNAS si basa su anni di ricerca presso Vanderbilt sul modo in cui la sovrapproduzione dell'enzima-infiammazione che causa cicloossigenasi-2 (COX-2) può contribuire al cancro - e viceversa, come i farmaci come l'aspirina che bloccano COX-2 potrebbe aiutare il trattamento o prevenire il cancro.

"Quando il corpo esperienze di stress ossidativo, molecole chiamate radicali liberi sono prodotti, e questi radicali liberi possono danneggiare le cellule - la membrana cellulare e il DNA", ha detto Marnett.

I ricercatori hanno esaminato un tipo di danno al DNA causati da malondialdehye (MDA), un prodotto di COX-2. La domanda che volevano rispondere era se il danno al DNA si fermava con la cellula danneggiata o se potrebbe causare anomalie genetiche, o mutazioni, che sarebbero replicati in linee cellulari futuri.

Hanno costruito una molecola di DNA che ha incorporato il danno causato e MDA-inserito che in cellule renali di mammifero. Dopo che le cellule diviso, il DNA è stato recuperato dalle nuove cellule ed esaminato per le mutazioni.

I ricercatori hanno scoperto che, in effetti, il danno al DNA ha portato ad un tipo specifico di cambiamento genetico chiamato "mutazione frameshift." Queste mutazioni eliminare una piccola porzione di DNA, in modo efficace gettando via il "frame di lettura", attraverso il quale le istruzioni dei geni sono interpretati e conseguente una proteina che non fa quello che dovrebbe fare.

È interessante notare che questi tipi di mutazioni sono comuni in una forma ereditaria di cancro del colon, ereditario non-poliposi cancro al colon (HPNCC). Questo lavoro suggerisce che queste mutazioni, causate da infiammazione e altri stress ossidativo, possono anche contribuire al cancro del colon-retto.

Co-investigatori nella ricerca includono Laurie A. Vanderveen, Muhammed F. Hashim e Yu Shyr, che rappresenta il centro di ricerca Hancock, il VICB, la Vanderbilt-Ingram Cancer Center, il Centro per la Vanderbilt Tossicologia molecolare e la Scuola Vanderbilt di reparti di Medicina d' Biochimica e Medicina Preventiva.

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Il finanziamento per il lavoro è stato fornito dal National Institutes of Health.

Il A.B. Hancock Research Center, fondata nel 1972 dalla famiglia e gli amici di AB "Bull" Hancock, si concentra sulla prevenzione e la diagnosi precoce dei tumori ed è noto per il suo lavoro nel cancro della mammella e del colon. Il Vanderbilt-Ingram Cancer Center, una parte di Vanderbilt University Medical Center di Nashville, è l'unico del National Cancer Institute-designato Comprehensive Cancer Center in Tennessee e uno dei soli 39 negli Stati Uniti. Questa designazione è il più alto assegnato dal NCI, uno dei National Institutes of Health e la principale autorità mondiale sul cancro. Si riconosce l'eccellenza in tutti gli aspetti della ricerca sul cancro, lo sviluppo di nuove terapie innovative e un chiaro impegno per la comunità attraverso l'educazione, l'informazione e la sensibilizzazione. Per ulteriori informazioni, visitare il sito http://www.vicc.org.

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