Lipid-modifica enzima: New bersaglio per terapie pan-virali

Aprile 9, 2016 Admin Salute 0 8
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Tre diversi patogeni virus - poliovirus, coxsackievirus, e l'epatite C - si affidano a loro ospite disposti per le piattaforme di membrana arricchiti in un lipide specifico, fosfatidilinositolo 4 fosfato (PI4P) su cui possono replicarsi, i ricercatori della Rutgers University ha detto il dic . 7, presso l'American Society for Cell Biology riunione annuale a Denver.

I virus trasportano proteine ​​che consentano loro di accedere al lipide P14P per la replica. Le proteine ​​snare uno di enzimi ipolipemizzanti dell'ospite, un PI4-chinasi di tipo III (PI4-chinasi), ha riportato Nihal Altan-Bonnet, Ph.D., della Rutgers University.

Il PI4-chinasi potrebbe rivelarsi un bersaglio eccellente per terapie panviral, Altan-Bonnet ha detto. Quando i ricercatori hanno bloccato Rutgers questo PI4-chinasi, i virus invasori tutto cessato di replicazione, e le loro cellule ospiti sopravvissero.




Il gruppo Rutgers ha esteso le sue indagini per identificare altri virus che potrebbero essere vulnerabili a questo contromisura.

Bloccando il PI4-chinasi è stato efficace, Altan-Bonnet ha spiegato, perché i virus invasori richiedono questo enzima per la produzione di lipidi P14P per le piattaforme che devono impostare su organelli legata alla membrana del padrone di casa, tra cui l'apparato di Golgi e mitocondri.

I virus possono replicarsi solo su piattaforme membrana cellulare arricchito con i lipidi P14P. Per accedere al lipide, i virus impiegano una proteina che dirotta P14-chinasi della cella.

Poi usano per generare la lipidica che arricchisce la piattaforma. Una volta stabilito, i virus rapidamente fanno copie di se stessi, che vanno a infettare altre cellule nell'organismo.

In cellule non infettate, normali, il livello di PI4P lipidi sulle membrane degli organelli è generalmente bassa e aumenta solo quando segnalazione e proteine ​​di membrana rimodellamento sono richiesti dalla cellula, ha detto Altan-Bonnet.

Ma nelle cellule infette, i livelli di lipidi PI4P drammaticamente aumentare, riflettendo necessità dei virus 'per più PI4P lipidi arricchita superficie della membrana per ancorare il loro meccanismo di replicazione.

Laboratorio di Altan-Bonnet anche scoperto che queste superfici di membrana sono arricchiti con il colesterolo e lipidi PI4P. Normalmente, colesterolo regola la fluidità di membrana e l'elasticità, generando domini di sequestrare proteine ​​in modo che possano interagire efficacemente.

Altan-Bonnet ha detto che la lipidi e colesterolo PI4P insieme possono generare domini "sticky" membrana che i virus sfruttano per la replica. Poiché le proteine ​​virali sono relativamente pochi dopo che invadono la cellula ospite, un "sticky" punto di incontro potrebbe essere fondamentale per la loro sopravvivenza.

I ricercatori hanno anche scoperto che RNA polimerasi, che sono vitali per la sintesi degli acidi nucleici di virus, hanno specifici siti di legame che bloccano sul lipidi PI4P.

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