Lotta contro il cancro al seno da nuove angolazioni: ricerca individuando sistemi di erogazione innovativi, innovativo, e metodi per curare il cancro al seno

Marzo 26, 2016 Admin Salute 0 11
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Nel corso della loro vita, le donne hanno più di un rischio del 12 per cento di una diagnosi di cancro al seno. Questa settimana, la ricerca sui nuovi approcci per il trattamento del cancro al seno è stato presentato presso l'Era della Speranza (EOH) conferenza, un incontro scientifico organizzato dal Dipartimento della Difesa Breast Cancer Research Program (BCRP).

Trattamenti contro il cancro al seno esistenti non funzionano per tutti, e di metodi alternativi e sistemi di erogazione per il trattamento del cancro al seno sono fondamentali per salvare e migliorare la vita dei pazienti. Nuovi approcci per essere presentati al era di speranza comprendono la ricerca che esplora con colesterolo ricostituito "buono" come modello di distribuzione della droga, nonché uno studio che esamina un sistema di consegna della droga calore attivato utilizzando peptidi ai tumori bersaglio.

"Il Dipartimento della Difesa Breast Cancer Research Program è orgogliosa di sostenere l'investimento in anticipo e nuova scienza che può potenzialmente migliorare e migliorare la vita dei pazienti affetti da cancro al seno", ha detto il capitano Melissa Kaime, MD, Direttore del Congressionally Diretto programmi di ricerca medica ( CDMRP), in base al quale il BCRP è gestita. "L'era del convegno Speranza prevede la possibilità per i ricercatori di condividere i risultati delle loro ricerche e collaborare sui prossimi passi, in ultima analisi, cercando di avere un impatto significativo nella vita dei pazienti affetti da cancro al seno."




Consegna termicamente mirata di un c-Myc Inhibitory Peptide in vivo utilizzando elastina-like polipeptide

Principal Investigator: Gene Leflore Bidwell, III, PhD, University of Mississippi Medical Center

Chirurgia, insieme con la chemioterapia e le radiazioni sono metodi di trattamento tradizionali per il cancro al seno, ma il danno al tessuto normale, metastasi tumorali e resistenza al trattamento può ostacolare un esito positivo. Pertanto, è fondamentale per individuare approcci mirati alternative che riducano gli effetti collaterali indesiderati. I ricercatori dell'Università del Mississippi Medical Center hanno sviluppato un polipeptide (CPP-ELP-H1) che risponda al calore e inibisce la crescita delle cellule del cancro al seno, bloccando l'attività di c-Myc, una proteina oncogenica.

Il polipeptide è costituito da cellule-penetrante peptide (CPP) e peptide elastina-like (PEL). Quando somministrato per via sistemica, PEL rimanere solubile e vengono cancellati dalla circolazione a temperatura corporea normale. Ma al sito del tumore, in cui il calore delicato viene applicato esternamente, ELP aggrega e si accumula. Il CPP poi facilita l'ingresso nelle cellule tumorali, dove H1, un peptide inibitorio, blocca l'attività c-Myc.

Ricercatori somministrare il peptide terapeutico allegata al vettore termosensibile PEL sistemica tramite iniezione IV. Il processo di riscaldamento e raffreddamento viene ripetuto diverse volte, e ogni volta più carrier farmaco si accumula nel tessuto tumorale riscaldata e entra nelle cellule tumorali. Il risultato netto è chiamato "il targeting termico". In modelli di cancro al seno di mouse dello studio, gli investigatori notato fino a tre volte più farmaci in un tumore relativamente riscaldata a una non riscaldata, dopo l'iniezione della stessa quantità di farmaco per via endovenosa. Alla dose utilizzata con i topi, c'era una riduzione del 70 per cento del volume del tumore quando si utilizza il targeting termica rispetto ai controlli o controlli privi del peptide H1 non riscaldati. Per l'uso in ambito clinico umano, il calore concentrato lieve può essere applicato utilizzando una tecnica chiamata ad alta intensità ultrasuoni focalizzati (HIFU). Questa tecnologia è in rapido sviluppo ed è attivamente ricercato da altri gruppi. Nella sua forma più sofisticata, la tecnologia HIFU è combinato con l'imaging via MRI. HIFU può essere utilizzato per "image guidata" consegna del calore per volumi bersaglio più definite, e MRI può monitorare con precisione la temperatura del tessuto.

"Cosa c'è di nuovo sul nostro lavoro è che stiamo sviluppando un vettore per terapie peptidiche", ha detto il dottor Gene Leflore Bidwell della University of Mississippi Medical Center. "I peptidi sono più facili da progettare razionalmente per un target specifico di piccole molecole sono. È possibile progettare peptidi di modulare le vie di interesse per alcuni tipi di tumore al seno, ma il problema è con peptidi di cui hanno bisogno i vettori a essere trasformati in buoni farmaci. Abbiamo generato un vettore farlo utilizzando il targeting termica, così il vettore usiamo risponde specificamente al calore. "

Therapeutics selettivamente mirati per il cancro al seno

Principal Investigators: Andras Lacko, PhD e Nirupama Sabnis, PhD, Università del Texas Health Science Center Nord, Fort Worth

Negli Stati Uniti, il sei per cento delle donne con cancro al seno hanno già metastasi al momento della diagnosi. Nonostante i tassi di risposta migliorati ai trattamenti attualmente disponibili, la resistenza ai farmaci continua ad essere un problema. Uno studio multi-sito è stato condotto per indagare su un approccio fortemente innovativo per il targeting selettivo il cancro al seno, utilizzando nanoparticelle biocompatibili.

I ricercatori hanno sviluppato un modello di distribuzione nuovo farmaco utilizzando lipoproteina sintetica e ricostituito alta densità (rHDL) o buoni nanoparticelle colesterolo che è unicamente efficace nel favorire selettivamente cellule tumorali per accettare trattamenti terapeutici. L'agente anti-cancro utilizzati in studio era siRNA diretto contro il fattore di STAT-3 trascrizione e kinasse adesione focale (FAK). Il farmaco trasporta le nanoparticelle era 20 volte più efficace nel sopprimere la crescita di cellule di carcinoma mammario che il farmaco da solo, e studi in vivo nei topi ha portato alla soppressione della crescita di tumori mammari umani di oltre il 70 per cento. Il sistema si rivolge cellule maligne e tumori tramite il tipo di recettore scavenger B1 (SR = B1). La normale funzione del recettore SR-B1 comprende l'estrazione di esteri del colesterolo dalle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL). Questo recettore ha dimostrato di essere nettamente sovraespresso in cellule e tessuti maligni, a quanto pare a causa del loro bisogno di colesterolo in eccesso a causa dei loro alti tassi proliferativi. I ricercatori hanno trovato il recettore SR-B1 è anche la porta principale per l'ingresso di farmaci anti-cancro in cellule maligne. Durante lo studio, l'accumulo di siRNA (distribuito mediante le nanoparticelle rHDL) era rilevabile in quasi tutti i tessuti normali, mentre era notevole nel tessuto tumorale, che suggerisce la somministrazione di farmaci selettivi per i tumori via rHDL è fattibile.

"Questo sistema di consegna della droga romanzo ha il potenziale per essere compatibile con la maggior parte degli agenti chemioterapici comunemente utilizzati", ha detto il Dr. Andras Lacko della University of Texas Health Science Center Nord, Fort Worth. "Questo è un modello mirato selettivamente, così si raggiungono le cellule tumorali e le cellule normali vengono risparmiate. Speriamo di contribuire a quello che potrebbe portare i pazienti una terapia più efficace con effetti collaterali ridotti."

Eradicazione terapeutico delle cellule progenitrici DCIS

Principal Investigator: Lance A. Liotta, MD, PhD, George Mason University

La vera natura maligna del carcinoma duttale in situ (DCIS), il cancro al seno che inizia all'interno dei dotti lattiferi, rimane poco chiaro, e quindi, è spesso considerato difficile da trattare. Uno studio collaborativo guidato dal Dr. Lance A. Liotta di George Mason University con il Dr. Kirsten Edmiston di Inova Health System e Virginia Espina di George Mason University è stata condotta per rispondere alla domanda: Quando ha la propensione per il seno invasione cancro prima cominciare? I ricercatori hanno anche cercato di studiare il potenziale di autofagia, un meccanismo di sopravvivenza cellulare utilizzato da DCIS cellule progenitrici maligne in crescita all'interno del condotto del seno, come un nuovo bersaglio per il trattamento di questo tipo di malattia.

In questo studio, un campione iniziale di cultura freschi lesioni DCIS umano ha dimostrato di indurre le cellule con piena proprietà maligne o cancerose, in un modello animale. Alcune di queste proprietà cancerose includono invasione, la formazione sferoidale, e la capacità di produrre più tumori o tumorigenicità. Il trattamento con un inibitore lysosomotropic dell'autofagia (clorochina fosfato [CQ]) invertito tutte le proprietà invasive e cancerogeni, la morte cellulare indotta e cellule geneticamente anormali eliminati dalla cultura d'organo. Il meccanismo della soppressione era l'inibizione dell'autofagia. I risultati indicano che le cellule maligne sopravvivono all'interno della condotta seno utilizzando autofagia per digerire componenti cellulari in lisosomi e generare energia. Inibitori Lysosomotropic funzionano modificando funzione lisosomiale e riducendo i meccanismi di sopravvivenza cellulare impiegati da cellule maligne.

"Sulla base dei nostri risultati, stiamo testando la sicurezza e l'efficacia di CQ in pazienti con carcinoma duttale in situ", ha detto il dottor Lance Liotta. "Questo studio studierà l'applicabilità di autofagia come un obiettivo nuovo trattamento per DCIS, e in caso di successo, potrebbe fornire un'opzione di terapia neoadiuvante per questo difficile da trattare la malattia e un nuovo approccio per prevenire il cancro al seno uccidendo lesioni preinvasive."

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