Lotta contro il cancro, una cella alla volta

Aprile 25, 2016 Admin Salute 0 2
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La nuova ricerca suggerisce che l'identificazione e l'esame degli eventi di segnalazione cellulare chiave necessarie per l'inizio e la progressione del cancro potrebbero essere meglio raggiunti a livello di singola cellula. La ricerca, pubblicata da Cell Press nel numero di ottobre della rivista Cancer Cell, fornisce una nuova visione, che può portare ad una migliore diagnosi e il trattamento di alcuni tumori complessi.

I recenti progressi nella citometria a flusso, una tecnica che permette un esame dettagliato delle singole cellule, hanno permesso la misurazione simultanea di tipo di cellula e vie di segnalazione. Autori dello studio piombo dottor Garry P. Nolan dalla scuola dell'università di Stanford di Medicina e Dr. Mignon L. Loh dall'ospedale pediatrico di UCSF e il Cancer Center Helen Diller Famiglia Comprehensive erano interessati a determinare se l'esame di anomalie di segnalazione cellulari causate da mutazioni genetiche associato con il cancro potrebbe fornire una precisa correlazione tra gli eventi di segnalazione aberranti e la fisiologia della malattia.

"Abbiamo avuto un forte sospetto che potremmo usare segnalazione cellulare 'squilibrato' di monitorare come le popolazioni di cellule di cancro si comportano alla diagnosi attraverso la terapia, così come durante la remissione o il ritorno del cancro", spiega il dottor Nolan. "Misurando come segnalazione proteine ​​rispondono a determinati stimoli alla diagnosi e che sono modificati da tumori resistenti, stiamo essenzialmente monitorando autostrade chiave che i tumori usano per guidare la propria crescita. Il vantaggio della diagnosi del cancro di un paziente a livello di singola cellula noi un fornisce approccio per la diagnosi precoce del cancro e di rendimento intuizioni su come le cellule tumorali stanno rispondendo o adattamento alla terapia. Un sottoprodotto della tecnica singola cella, opportunamente esteso, è che dovremmo finalmente essere in grado di prevedere i percorsi cellule tumorali potrebbe utilizzare per aggirare terapie attuali e più intelligente dirigere il paziente verso trattamenti alternativi. "




I ricercatori si sono concentrati sulla leucemia mielomonocitica giovanile (JMML), una malattia mieloproliferativa aggressivo dei bambini. JMML è difficile da diagnosticare e ha un profilo molecolare complessa. Anche se le lesioni genetiche che incidono segnalazione Ras e le alterazioni a valle del recettore GM-CSF attivati ​​(sia legato alla crescita delle cellule inadeguato e la sopravvivenza) sono stati collegati con JMML, ci sono molto pochi metodi per identificare gli agenti terapeutici e la valutazione di efficacia in pazienti JMML.

I ricercatori hanno utilizzato citofluorimetria al profilo segnalazione a livello di singola cellula, comprese molecole associate con GM-CSF e segnalazione Ras, per la presenza di cellule primarie JMML con comportamento segnalazione alterata che correlati con la fisiologia malattia. Celle campioni provenivano da pazienti JMML, individui sani e pazienti con altre malattie mieloproliferative, alcuni che erano inizialmente stati diagnosticati con JMML. Un STAT5 segnalazione firma inattesa è stata osservata nella maggior parte dei pazienti JMML, suggerendo un ruolo critico per la segnalazione JAK-STAT nel meccanismo biologico di questo tipo di tumore e suggerire potenziali bersagli per terapie future.

"Questo lavoro utilizzato con successo profiling singola cellula per seguire i pazienti nel tempo e dimostrare che lo stato di malattia in JMML - al momento della diagnosi, la remissione, recidiva e trasformazione - è stato indicato da un sottogruppo di cellule con un profilo di segnalazione anomala," dice il Dott Loh. "Sottopopolazioni cellulari rivelatore, le cellule anche rare, che sono associati con la malattia apre viali supplementari per misurare malattia minima residua, la valutazione degli effetti biochimici di terapie mirate a livello di singola cellula e capire le azioni di droga ei meccanismi delle malattie di origine eterogenei e manifestazioni in diverse paziente popolazioni. "

I ricercatori sono Nikesh Kotecha, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA; Nikki J. Flores, University of California, San Francisco, San Francisco, CA; Jonathan M. irlandese, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA; Erin F. Simonds, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA; Debbie S. Sakai, University of California, San Francisco, San Francisco, CA; Sophie Archambeault, University of California, San Francisco, San Francisco, CA; Ernesto Diaz-Flores, University of California, San Francisco, San Francisco, Camarc Coram, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA; Kevin M. Shannon, University of California, San Francisco, San Francisco, CA; Garry P. Nolan, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA; e Mignon L. Loh, University of California, San Francisco, San Francisco, CA.

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