Malattia congenita grave trattati con successo in un modello di topo per la prima volta

Marzo 31, 2016 Admin Salute 0 4
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Utilizzando un modello di topo, i ricercatori di Heidelberg University Hospital hanno per la prima volta trattata con successo una grave malattia congenita in cui metabolismo degli zuccheri è disturbato. Il team guidato dal Prof. Christian Kцrner, leader del gruppo presso il Centro per il bambino e Adolescent Medicine, ha dimostrato che se i topi di sesso femminile sono dati mannosio con la loro acqua potabile prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza, la loro prole si svilupperà normalmente anche se trasportano la genetica la mutazione per la malattia congenita. Eccellente lavoro della squadra contribuirà ad una migliore comprensione dei processi molecolari di questa malattia metabolica, insieme con le fasi chiave nello sviluppo embrionale, e può offrire un approccio terapeutico per la prima volta.

I ricercatori basati Heidelberg inoltre collaborato con colleghi che lavorano con il Prof. Hermann-Josef Grцne del Cancer Research Center tedesco (DKFZ) 's Divisione di Patologia Cellulare e Molecolare di Heidelberg. I loro risultati sono stati pubblicati online sulla rivista Nature Medicine in anticipo rispetto alla loro pubblicazione nella edizione cartacea.

Malattia rara: Circa. 1.000 bambini colpiti




Finora 1.000 bambini di tutto il mondo sono affetti da disturbi congeniti della glicosilazione (CDG), che sono classificate come malattie rare. Che interessano circa 800 bambini, tipo CDG-Ia è più frequente. Il numero di casi denunciati è alto, però. I bambini con CDG sono gravemente disabili fisici e psichici, con circa. Il 20 per cento di morire prima dei due anni. Ad oggi, nessuna terapia è disponibile per il trattamento del disturbo.

CDG-Ia è causata da mutazioni nel l'informazione genetica per l'enzima Phosphomannomutase 2, che è coinvolto in processi di glicosilazione importanti: Mannose-1-fosfato non è prodotto in quantità sufficiente. Come risultato, malfunzionamenti glicosilazione, cioè catene di zuccheri che normalmente aiutano nella forma, la stabilità e la funzione delle glicoproteine ​​non sono completamente attaccati alle proteine ​​del corpo o in alcuni casi, non sono attaccati affatto. La mancanza di catene di oligosaccaridi porta alla compromissione di neurologico, la crescita e lo sviluppo degli organi. Il disturbo si manifesta solo se il bambino eredita un gene mutato sia la madre e il padre. I genitori, che portano ciascuno un mutato e una copia "sana" del gene, non presentano alcun sintomo.

I topi prendono mannosio in acqua potabile

Il modello di topo sviluppato dal Prof. Kцrner e la sua squadra è caratterizzata da mutazioni nel gene Phosphomannomutase 2 e dimostra una ridotta attività enzimatica, paragonabile a CDG-Ia nell'uomo. Nel loro studio, gli scienziati hanno sfruttato la possibilità di mannosio di attraversare la barriera placentare. Questo significa che se il mouse incinta riprende mannosio, raggiunge anche gli embrioni in utero.

"Una settimana prima dell'accoppiamento, abbiamo iniziato dando i topi femmina mannosio con la loro acqua potabile", ha spiegato il biochimico prof Kцrner. La fornitura mannosio supplementare fino alla nascita ha aumentato i livelli di mannosio nel sangue degli embrioni. "I topi sono nati senza difetti e anche dopo la loro nascita, sviluppati senza alcun sintomo della malattia, anche se hanno preso più a qualsiasi mannosio" Kцrner aggiunto. Gli studi effettuati con successo dai ricercatori di Heidelberg University Hospital mostrano chiaramente il ruolo chiave svolto dalla fornitura di proteine ​​con catene di zuccheri durante lo sviluppo embrionale.

Nuovo approccio terapeutico

"Gli studi clinici negli Stati Uniti e in Germania sono già stati eseguiti in cui i bambini con CDG-Ia sono stati dati mannosio dopo la loro nascita, oralmente o per infusione endovenosa. Purtroppo, questi tentativi non hanno avuto successo", ha spiegato il dottor Christian Thiel, capo del laboratorio. "Questo significa che il punto critico in cui è possibile influenzare lo sviluppo deve essere durante lo sviluppo nell'utero." Per le donne con un rischio di CDG-Ia, somministrazione di mannosio durante la gravidanza può servire come un nuovo approccio terapeutico.

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