Marcatore di superficie Novel aiuta 'pesce fuor' scienziati le cellule staminali della ghiandola mammaria

Giugno 13, 2016 Admin Salute 0 3
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Le cellule staminali sono diverse da tutte le altre cellule del nostro corpo perché conservano la notevole plasticità genetica di auto-rinnovarsi indefinitamente e svilupparsi in tipi di cellule con funzioni più specializzate. Tuttavia, questa notevole capacità di auto-rinnovamento ha un prezzo, in quanto le cellule staminali possono diventare semi di cancro. Identificare programmi genetici che mantengono le capacità di auto-rinnovamento quindi è un passo fondamentale nella comprensione gli errori che deragliare una cellula staminale normale, l'invio su un percorso per diventare una cellula staminale del cancro.

Cellule isolamento da vari altri tipi di cellule è molto simile pesca - è necessario un buon "gancio" che può riconoscere una proteina marker specifico sulla superficie di una cellula, per tirare fuori quella cella. Fino ad ora, isolamento puri mammarie cellule staminali della ghiandola (MaSCs), che sono importanti per lo sviluppo della ghiandola mammaria e formazione del cancro al seno, ha posto una sfida. MaSCs sono scarse e condividono marcatori di superficie cellulare comuni con altre cellule. In un articolo pubblicato oggi negli atti della National Academy of Sciences, scienziati in laboratorio del professor Gregory Hannon al Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) hanno utilizzato un modello di topo per identificare un nuovo marker di superficie cellulare su MaSCs. Utilizzando tale indicatore, il team è stato in grado di assemblare un campione di MaSCs di purezza senza precedenti.

"Stiamo descrivendo un marcatore chiamato CD1d", dice CSHL ricercatore ricerca Camila Dos Santos, Ph.D., primo autore della carta. Il marcatore, presenti anche sulla superficie di cellule immunitarie specializzate, viene espresso sulla superficie di una popolazione di cellule mammarie definita sia nei topi e nell'uomo.




Il team ha approfittato del fatto che MaSCs dividono molto più lento rispetto ad altre cellule. Hanno utilizzato un ceppo di topi, che esprime una proteina fluorescente verde, o GFP, in un sottotipo di cellule epiteliali, tra cui MaSCs. Il trucco è che questo gene può essere disattivata alimentando topi una sostanza chimica chiamata doxiciclina. "La bellezza di [questo modello] è che bloccando l'espressione GFP, è possibile misurare direttamente il numero di divisioni cellulari che sono successe da quando GFP è stato spento", spiega Dos Santos. "Le cellule che si dividono il minimo si portano GFP la più lunga e sono quelli che hanno caratterizzato."

Usando questo approccio, Dos Santos ed i suoi colleghi sono stati in grado di selezionare le cellule staminali nelle ghiandole mammarie di esaminare la loro firma espressione genica. Essi hanno confermato che un metodo di purificazione che usati CD1d, in combinazione con altri marcatori noti, notevolmente migliorata purezza rispetto ad altri metodi, compresi quelli precedentemente pubblicati.

"Con questo progresso, siamo ora in grado di profilare le cellule normali e staminali del cancro ad un altissimo grado di purezza, e forse sottolineare che i geni devono essere indagato come i bersagli farmacologici cancro al seno prossimo", dice il professor Hannon, che è anche un Investigator del Howard Hughes Medical Institute.

Questa ricerca è stata sostenuta dal NIH Grande Opportunity Award # 1 RC2 CA148507 e P01 Award 2P01CA013106.

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