Marcatori tumorali molecolari potrebbero rivelare nuovi bersagli terapeutici per il trattamento del cancro del polmone

Marzo 17, 2016 Admin Salute 0 4
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Analisi di 607 carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) tumori polmonari e tumori neuroendocrini (NET) individuati marcatori molecolari comuni tra i due gruppi che potrebbero rivelare nuovi bersagli terapeutici per i pazienti con altri tipi di cancro ai polmoni, secondo la ricerca presentata oggi al 2014 Chicago multidisciplinare Symposium in Thoracic Oncology. Il Simposio è sponsorizzato dalla American Society of Clinical Oncology (ASCO), l'American Society for Radiation Oncology (ASTRO), l'Associazione Internazionale per lo Studio del Cancro del Polmone (IASLC) e The University of Chicago Medicine.

Questo studio ha esaminato i campioni clinici di 607 casi totali di tumori SCLC (375) e NET polmone (232), che comprendeva carcinoide, carcinoide atipico e tumori neuroendocrini a grandi cellule. Testing Biomarker è stato raggiunto attraverso una combinazione di sequenziamento del DNA (Next-Generation Sequencing (NGS) o basata Sanger); immunoistochimica (IHC) per identificare quali proteine ​​sono presenti; e ibridazione (ISH) prove in situ, una forma di amplificazione genica, per determinare se uno dei marcatori che possono causare le cellule tumorali di crescere e di diventare resistente al trattamento sono presenti.

Dati di sequenziamento sono stati ottenuti da 201 esemplari totali (SCLC = 115, NET = 86). Le 115 tumori SCLC ospitavano un ampio spettro di marcatori genetici. Sequencing mutazioni rivelate in p53 (57 per cento), RB1 (11 per cento), ATM, CMET (6 per cento), PTEN (6 per cento), BRAF (3 per cento), SMAD4, KRAS (3 per cento), ABL1, APB, CTNNB1, EGFR, FBXW7, FGFR2 (2 per cento), HNF1A, HRAS, JAK3 (2 per cento), MLH1 e PIK3CA (1 per cento).




Più geni di interesse sono stati trovati nel gruppo NET di 86 tumori, tra cui 66 carcinomi neuroendocrini polmonari e 20 tumori carcinoidi. Tra i tumori neuroendocrini, le mutazioni sono state osservate in p53 (44 per cento), FGFR2 (9percent), ATM (9 per cento), KRAS (6 per cento) e PIK3CA (4 per cento), così come EGFR (2 per cento) e BRAF (4 per cento ). L'analisi dei tumori carcinoidi rivelato un minor numero di marcatori, con mutazioni notevoli in p53 (11 per cento), HRAS (11 per cento), e BRAF (6 per cento).

EGFR amplificazione è stata verificata per l'11 per cento (5) dei 46 tumori SCLC testati. Nessun tumori SCLC visualizzati amplificazione CMET o HER2. L'amplificazione tumori neuroendocrini esposto di EGFR (13 per cento), CMET (3 per cento), e HER2 (4 per cento) di amplificazione, mentre i tumori carcinoidi mostravano solo amplificazione EGFR (8 per cento).

La sovraespressione di CKIT (64 per cento vs 37 per cento), RRM1 (54 per cento vs 28 per cento), TOP2A (91 per cento vs 48 per cento), top01 (63 per cento vs 43 per cento), e TS (46 percento vs. il 25 per cento) è stato trovato più frequentemente nei tumori SCLC rispetto al polmone NET, rispettivamente (p = 0.0001 per tutti). Bassa espressione di PTEN è stato più spesso identificato nei tumori SCLC rispetto al NET polmone (56 per cento vs 36 per cento; p = 0.001).

Profiling molecolare di questi sottotipi di cancro del polmone non viene eseguita di routine, tuttavia, numerose mutazioni sono risultati in comune con tumori non a piccole cellule del polmone. In particolare, una mutazione EGFR è stato notato in uno polmonare a piccole cellule del cancro del campione e un esemplare neuroendocrini, un riarrangiamento ALK è stato rilevato in un tumore neuroendocrino, e HER2 è stato visto in un campione neuroendocrini.

"Anche i tumori che sembrano essere molto simili possono essere notevolmente diversi a livello molecolare, e queste differenze possono riflettere vulnerabilità uniche che potrebbero avere un impatto positivo opzioni terapeutiche e le decisioni", ha detto Stephen V. Liu, MD, autore senior studio e assistente professore di Medicina e la Divisione di Ematologia/Oncologia presso Lombardi Comprehensive Cancer Center della Georgetown University di Washington, DC. "Siamo lieti che questa ricerca conferma questi sottotipi più rari,. Ma richiede ulteriori indagini su scala più ampia volta confermato, profiling molecolare dei tumori a cellule piccole e NET potrebbe diventare standard, così come lo è per non a piccole cellule cancro del polmone, attualmente che sarà particolarmente importante in quanto sono sviluppati gli agenti chemioterapici più molecolarmente mirati. "

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