Meccanismo chiave di difesa leucemia scoperto

Marzo 18, 2016 Admin Salute 0 1
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Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center ricercatore Steven Grant, MD, e un team di ricercatori VCU Massey hanno scoperto il meccanismo con cui le cellule leucemiche innescano una risposta protettiva quando esposti ad una classe di agenti cancro-uccisione noti come inibitori delle istone deacetilasi (HDACI).

I risultati, pubblicati sul Journal of Biological Chemistry, potrebbe portare a trattamenti più efficaci nei pazienti con leucemia e di altri tumori del sangue.

"I nostri risultati forniscono nuove informazioni sulle modalità tali cellule tumorali sviluppano resistenza a sopravvivere e trattamento", spiega Grant, direttore associato per la ricerca traslazionale e professore di medicina. "Questa conoscenza ora ci permetterà di concentrare i nostri sforzi sulle strategie volte a prevenire queste risposte auto-protettivo, potenzialmente rendendo la cellula tumorale incapace di difesa e di aumentare l'efficacia della terapia."




La scoperta incentrata su modifica di una proteina nota come NEMO. I ricercatori sanno da tempo che HDACIs innescare una risposta protettiva in cellule leucemiche attivando una sopravvivenza percorso di segnalazione nota come NF-kB, che limita la capacità di HDACIs di avviare un programma di suicidio cellula tumorale noto come apoptosi. Tuttavia, è stato precedentemente pensato questo processo è avvenuto attraverso l'attivazione dei recettori che risiedono sulla superficie delle cellule del cancro. Ciò che i ricercatori VCU Massey scoperto è che HDACIs inizialmente indurre danni al DNA nel nucleo della cellula, che porta alla modifica della proteina NEMO, che poi innesca la citoprotettiva pathway NF-kB. Per interrompere modificazioni della proteina NEMO, l'attivazione di NF-kB può essere impedito, e di conseguenza, la capacità di cancro-uccisione di HDACIs aumenta drammaticamente.

HDACIs rappresentano una forma approvata di trattamento per alcune forme di linfoma, e VCU Massey Cancer Center ha lavorato per oltre sette anni per sviluppare strategie volte a migliorare la loro efficacia nella leucemia e di altri tumori del sangue. Squadra di Grant si sta ora concentrando sui modi per capitalizzare su questa scoperta progettando strategie che interrompono modifiche NEMO attraverso l'uso di agenti farmacologici e altri mezzi.

"Il nostro obiettivo è quello di spostare questi risultati dal laboratorio al letto del paziente al più presto il possibile. Non ci sono molti farmaci nelle prime fasi di sviluppo che tengono promessa interrompere la NF-kB percorso NEMO-correlato, ma ulteriori ricerche definendone saranno necessari la sicurezza e l'efficacia prima di poterli inserire in nuove terapie ", dice Grant.

Team di ricerca di Grant compreso Roberto Rosato, Ph.D., del Dipartimento di Medicina presso la Virginia Commonwealth University; Paul Dent, Ph.D., Universal Professore di trasduzione del segnale a VCU Massey Cancer Center e vice presidente del Dipartimento di Neurochirurgia presso la Virginia Commonwealth University; e Paul Fisher, M.Ph., Ph.D., Thelma Newmeyer Corman sedia dotata in Cancer Research a VCU Massey Cancer Center, capo dipartimento di Umana e Genetica Molecolare e direttore dell'Istituto VCU di Medicina Molecolare.

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