Meccanismo fondamentale della Skin Cancer Development Illuminato

Maggio 9, 2016 Admin Salute 0 1
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Manuela Baccarini, Professore di cella Segnalazione al Centro di Biologia Molecolare dell'Università di Vienna (Max F. Perutz Laboratories) e colleghi rivelano la funzione di una proteina nella via di segnalazione Ras. I loro risultati forniscono la base per la ricerca sulle nuove strategie terapeutiche nei tumori della pelle Ras-indotta, ad esempio, melanoma. I risultati del suo lavoro sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Cancer Cell.

Ras è una proteina che è il principale regolatore di diverse cascate di segnale in cellule, e ha dimostrato di essere un proto-oncogene. Se la proteina è mutato o misregulated da influenze esterne, contribuisce allo sviluppo di tumori della pelle come il melanoma.

Il cancro della pelle si sviluppa da una popolazione di cellule progenitrici della pelle che si espande senza limitazioni (proliferazione) e non migrare dagli strati più profondi della pelle (strato basale) alla superficie (strato corneo) a differenziarsi in cellule della pelle specializzate o cheratinociti. Inoltre, rispetto alle cellule normali, le cellule tumorali hanno perso la capacità di reagire ai segnali "suicidio cellulare" (apoptosi).




Differenziazione cellulare decisivo per lo sviluppo del melanoma

Fino ad ora si credeva che il processo cruciale per lo sviluppo del cancro della pelle è la proliferazione di cellule illimitata delle cellule progenitrici. Baccarini e colleghi mostrano ora in un modello murino che la via di segnalazione Ras è accoppiato alla proteina Raf-1. Inaspettatamente, la proteina Raf-1 gioca un ruolo fondamentale nel processo di differenziazione delle cellule progenitrici e non nella proliferazione come precedentemente ipotizzato. Raf-1 ablazione indotta totale regressione dei tumori nei topi epidermiche. I topi senza epidermica Raf-1 non ha sviluppato il cancro della pelle, anche se la via Ras era attivo.

Complesso enzimatico consente nuove strategie terapeutiche

L'interruzione del normale percorso da cellule progenitrici di cheratinociti prevede la possibilità di sviluppo del cancro della pelle, come i tumori (ad es. Melanoma) spesso derivano da queste cellule progenitrici. "Abbiamo dimostrato che Raf-1 crea un complesso enzimatico con la proteina Rok. Questo complesso inibisce la differenziazione di una cellula della pelle e la via è libera per lo sviluppo del cancro della pelle", Manuela Baccarini spiega. Si individua anche nuove strade terapeutiche: "Nel trattamento di sostanze leucemiche sono somministrate che stimolano le cellule a differenziarsi, in combinazione con la chemioterapia."

Questa terapia combinata potrebbe essere utilizzato per il trattamento del cancro della pelle e, se una sostanza è scoperto che distrugge il complesso Raf-Rok e quindi consente la differenziazione. "La ricerca di tali sostanze fino alla applicazione clinica è una lunga strada", avverte Baccarini. Ma con la scoperta di questo meccanismo di base di sviluppo del cancro della pelle Manuela Baccarini e colleghi fornire la base per la ricerca su nuove strategie terapeutiche.

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