Meccanismo in cancro al cervello responsabile della morte dei neuroni scoperto

Giugno 15, 2016 Admin Salute 0 1
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I ricercatori della Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center e l'Istituto di VCU Medicinehave molecolare hanno scoperto un meccanismo attraverso il quale il glioblastoma multiforme (GBM), la forma più comune di cancro al cervello, promuove la perdita di funzione o di morte dei neuroni, un processo noto come neurodegenerazione. I risultati potrebbero portare a nuove terapie che sopprimono neurodegenerazione da GBM e, potenzialmente, una varietà di altre malattie neurodegenerative.

Lo studio, recentemente pubblicato sulla rivista Cancer Research, è stato condotto da Paul B. Fisher, M.Ph., Ph.D., Thelma Newmeyer Corman sedia dotata in Oncologia ricerca e co-leader del programma di Cancer Genetics Molecolare presso VCU Massey, professore e presidente del Dipartimento di Genetica Molecolare Umana e nella Scuola di Medicina e VCU direttore dell'Istituto di ricerche VCU Medicine.The molecolare hanno rivelato che l'oncogene (gene con la possibilità di provocare il cancro) astrociti elevato gene (AEG) - 1 promuove neurodegenerazione aumentando la tossicità del glutammato di neuroni. Glutammati svolgono un ruolo importante nella trasmissione di segnali tra i neuroni e sono importanti per l'apprendimento e la memoria. D'altra parte, glutammati possono accumularsi nelle sinapsi, o spazi tra i neuroni, e portare alla morte neuronale attraverso iperstimolazione, un processo noto come excitoxicity.

Questo studio è il primo del suo genere in quanto fornisce un collegamento diretto tra meccanicistico GBM, neurodegenerazione e glutammato trasporti e spiega un processo attraverso il quale GBM, attraverso l'espressione della AEG-1 oncogene, può provocare la morte dei neuroni. AEG-1 è stato originariamente clonato in laboratorio di Fisher ed è iperespresso in più del 90 per cento di tutti i tumori cerebrali.




"I gliomi sono il tumore cerebrale più comune e sono la seconda causa di morte per cancro tra gli adulti da 20 a 39 anni", dice Fisher. "Nel sottolineare l'importanza di AEG-1 nello sviluppo del cancro al cervello, la progressione e la neurodegenerazione, abbiamo identificato un nuovo obiettivo per inibire entrambi questi processi attraverso un intervento terapeutico."

La squadra di Fisher dimostrato che AEG-1 correla negativamente con l'espressione di aminoacidi eccitatori transporter 2 (EEAT2), il trasportatore del glutammato primario a cellule gliali (che circondano i neuroni e fornire supporto per loro e isolamento tra loro) trovato nel cervello e nel midollo spinale . EEAT2 è essenziale per mantenere adeguati livelli di glutammato nelle sinapsi e la mancata per regolare i risultati a livello di glutammato in excitoxicity. I ricercatori hanno inoltre dimostrato che AEG-1 inibisce l'espressione di EEAT2 durante la trascrizione, il processo con cui i geni sono espressi nel nucleo delle cellule, attraverso diversi meccanismi che portano alla excitoxicity causa di eccessiva glutammato. Questo rapporto tra AEG-1 e la neurotossicità è stata dimostrata utilizzando campioni di pazienti con GBM.

"Il trasporto glutammato comprensione è molto importante per una serie di malattie neurodegenerative, tra cui neurodegenerazione glioma-indotta, la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), malattia di Huntington, il morbo di Alzheimer, l'epilessia, ischemia cerebrale e di più", dice Fisher. "Il nostro laboratorio è stato il primo a clonare il promotore EEAT2, e abbiamo intenzione di usarlo per lo screening di piccole molecole, o farmaci, in grado di regolare il trasporto glutammato extracellulare e prevenire la neurodegenerazione."

Andando avanti, Fisher e la sua squadra lavoreranno per costruire modelli animali avanzati per studiare ulteriormente il ruolo di AEG-1 e glutammato nello sviluppo del cervello e la funzione. Una volta creati, questi modelli saranno anche aiutare a testare i farmaci identificati nella piccola processo di screening molecola. L'obiettivo finale è quello di utilizzare questa ricerca per sviluppare trattamenti per neurodegenerazione da GBM e altre malattie.

Fisher collaborato a questo studio con Keetae Kim, Ph.D., Timothy P. Kegelman, MD, Ph.D. studente, Rupesh Dash, Ph.D., Swadesh K. Das, Ph.D., Luni Emdad, MBBS, Ph.D., Eric L. Howlett, Ph.D., Zhao Zhong Su, Ph.D., e Devanand Sarkar, MBBS, Ph.D., dal VCU Massey Cancer Center, il Dipartimento di Genetica Umana e Molecolare presso la Facoltà di Medicina VCU e l'Istituto di Medicina Molecolare VCU; Seok-Geun Lee, Ph.D., del Centro di ricerca sul cancro preventiva sviluppo materiale presso il College of Oriental Medicine a Seoul, Repubblica di Corea; e Dong-chul Kang, Ph.D., presso l'Istituto Ilsong di Life Science presso Hallym University di Chuncheon, Gangwon, Repubblica di Corea.

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