Meccanismo induce migrazione delle cellule tumorali nel cancro del fegato

Giugno 1, 2016 Admin Salute 0 9
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I ricercatori gli indizi biologici del gruppo fenotipo invasivo e metastatico del Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL) guidati da Isabel Fabregat hanno scoperto la relazione tra le vie di segnalazione TGFb e CXCR4 in carcinoma epatocellulare (HCC). La citochina TGFb dipende di CXCR4 per indurre cellule tumorali capacità migratoria.

I risultati dello studio sono stati pubblicati nell'edizione online della rivista Hepatology.

Doppia funzione di TGFb




TGFb è una citochina che in condizioni normali e in primissime fasi di tumorigenesi agisce come un soppressore del tumore e che inibisce la crescita e induce morte cellulare. Tuttavia, come il tumore progredisce, le cellule acquisiscono mutazioni o alterazioni epigenetiche che permettono loro di superare l'effetto soppressivo di TGFb e rispondono a questa citochina acquisire un fenotipo cellule mesenchimali che conferisce loro una maggiore capacità migratoria, molto importante fenomeno nel metastasi tumorali.

"Di recente," ha spiegato Isabel Fabregat "diversi gruppi di ricerca stanno lavorando sulla ricerca di farmaci che inibiscono TGFb percorso. Ma è importante stabilire i parametri che ci permettono di prevedere se un tumore risponderà alla inibizione TGFb in modo da controllare la progressione del tumore o se su invece la risposta è crescita tumorale. "

Rapporto TGFb e CXCR4

A questo proposito, i risultati dello studio mostrano che alcune linee cellulari di carcinoma epatocellulare (HCC) sono overactivated TGFb pathway (aumentando la produzione di questo fattore) e correlare sempre con maggiore capacità di migrazione delle cellule. Un aspetto importante dello studio era la dimostrazione che questa capacità dipende da un altro percorso: proteina CXCR4 cui espressione dipende TGFb. I ricercatori hanno scoperto che l'inibizione dei blocchi CXCR4 TGFb migrazione indotta nelle cellule tumorali.

Nei risultati in vitro sono stati confermati sia in modelli di topo e in campioni umani di HCC. "Quando abbiamo analizzato i livelli di CXCR4 nei tessuti di pazienti" ha spiegato Fabregat "abbiamo osservato che alti livelli di questa proteina correlano sempre con iperattivazione del percorso TGFb e, più interessante, questi pazienti avevano un fenotipo delle cellule tumorali meno differenziata, e potenzialmente più aggressivo. Inoltre, CXCR4 era situato preferenzialmente nelle aree di invasione tumorale. "

Applicazione clinica futura

"A livello clinico", spiega il ricercatore "crediamo che i pazienti che rivelano una iperattivazione di TGFb coincidente con elevata espressione di CXCR4 in fronti di invasione tumorale, possono essere candidati per TGFb inibitori potenziali terapie."

Questo studio è stato condotto in collaborazione con Emilio Ramos dell'unità chirurgia epatica e Teresa Serrano unità patologia del Policlinico Universitario di Bellvitge. "Il nostro gruppo svolge una ricerca molto semplice, ma grazie alla collaborazione con i medici hanno un aspetto più traslazionale perché possiamo confermare i nostri risultati non solo in modelli animali, ma anche in campioni umani e lo studio se possono avere un impatto a livello clinico", ha detto il ricercatore .

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