Meccanismo sottostante la persistenza di malattia BPCO dopo la cessazione del fumo identificato

Giugno 5, 2016 Admin Salute 0 19
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Esposizione al fumo di sigaretta che alterano sostanzialmente il tessuto delle vie aeree da parte di persone con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) a livello cellulare, ponendo le basi per l'ispessimento delle vie aeree e addirittura precipitando cambiamenti precancerose nella proliferazione delle cellule che possono essere autoalimenta molto tempo dopo si conclude l'esposizione al fumo di sigaretta, secondo di ricercatori australiani.

"Abbiamo dimostrato per la prima volta che la matrice extracellulare (ECM) prodotta dai fibroblasti seguenti stimolazione con estratto di fumo di sigaretta è funzionalmente diverso ECM non esposti, e che il fumo di sigaretta stessa può prime vie aeree in modo da creare un ambiente in cui rimodellamento delle vie aeree è incoraggiato, "ha scritto il capo ricercatore David Krimmer, uno studente di dottorato che sta lavorando con ricercatore senior Dr. Brian Oliver presso l'Istituto Woolcock di ricerca medica, dell 'Università di Sydney in Australia.

Lo studio è apparso online in anticipo di pubblicazione finale della American Thoracic Society American Journal of Respiratory cellulare e biologia molecolare.




BPCO è progettato per essere la terza principale causa di morte nel mondo entro il 2020, ed è caratterizzata da distruzione enfisematosa degli alveoli e ispessimento della parete delle vie aeree. La causa principale è l'esposizione cronica al particolato, più spesso fumo di sigaretta. Mentre la causa della distruzione enfisematosa degli alveoli è probabilmente dovuto ad una combinazione di citotossici e l'attività proinfiammatoria di fumo di sigaretta, non si sa se il fumo di sigaretta si può causare ispessimento delle pareti delle vie aeree.

"Abbiamo puntato a verificare se l'estratto di fumo di sigaretta altera la ECM depositato da fibroblasti polmonari umani, e se ECM indotto dal fumo può alterare il rilascio di citochine e la proliferazione", ha scritto il signor Krimmer. "Abbiamo anche valutato se il rilascio di citochine pro-fibrotiche da fibroblasti sono stati aumentati di esposizione al fumo di sigaretta."

I ricercatori hanno esaminato la risposta del tessuto polmonare umano da donatori con e senza BPCO di estratto di fumo di sigaretta (CSE). Essi hanno scoperto che l'esposizione CSE indotto un significativo aumento della fibronectina deposizione dal tessuto di donatori con BPCO sopra il tessuto di individui senza COPD. Analogamente, hanno trovato che CSE upregulated espressione di perlecan - una proteina ECM che è associato con la crescita del tumore e l'angiogenesi - nel tessuto polmonare BPCO. Questi risultati dimostrano che il fumo di sigaretta ha la capacità di indurre direttamente cambiamenti fibrotici. "Come tale, questo cambierà il modo in cui i ricercatori pensano l'eziologia della fibrosi nella BPCO", ha detto Krimmer.

È interessante notare che l'aumento fibronectina deposizione stato attenuato da un inibitore di NF-kB (un complesso proteico che controlla la trascrizione del DNA) nel tessuto COPD.

I ricercatori hanno anche scoperto che l'esposizione CSE ha causato il tessuto BPCO di esprimere una quantità significativamente maggiore di IL-8, un marker di infiammazione, di tessuto non-BPCO.

Forse il risultato più sorprendente dello studio è che la ECM CSE indotto causato fibroblasti a proliferare. "Abbiamo conosciuto per lungo tempo che lo sviluppo della fibrosi è irreversibile in persone con BPCO. I nostri risultati suggeriscono che il fumo di sigaretta altera la composizione del polmone in modo tale che la fibrosi diventa auto-perpetua," ha spiegato il signor Krimmer. "Il fumo di sigaretta è ovviamente un male per tutti, ma, alla luce dei nostri risultati, il fumo di sigaretta è probabile che sia particolarmente pericoloso nelle persone con preesistente BPCO."

"Insieme, questi risultati dipingono un quadro di come ECM stessa può perpetuare il processo della malattia della BPCO molto tempo dopo i pazienti hanno smesso di fumare", ha detto Krimmer. "La nostra speranza è che ulteriori ricerche su come e perché questo accade si tradurrà in obiettivi terapeutici vitali per ridurre le modifiche dannose delle vie aeree sottostanti BPCO."

"[Complesso] questo studio ha dimostrato che i fibroblasti polmonari umani ottenuti da donatori affetti da BPCO sono più sensibili alle CSE e produrre citochine pro-fibrotiche più facilmente di donatori non-BPCO", ha dichiarato Krimmer. "Abbiamo anche dimostrato che CSE attiva direttamente la via NF-kB, e abbiamo dimostrato che l'ECM prodotta dai fibroblasti polmonari a seguito di esposizione CSE è funzionalmente alterato e ha caratteristiche pro-proliferativi."

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