Meccanismo trovato per lo sviluppo di anticorpi protettivi HIV

Giugno 21, 2016 Admin Salute 0 0
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Gli scienziati della Duke Medicine hanno scoperto un meccanismo immunologico che rende ampiamente anticorpi neutralizzanti nelle persone che sono HIV-1 infetti.

Questi risultati, pubblicati on line 24 luglio 2014, sulla rivista Cell, sono un importante sviluppo verso la determinazione della chiave di induzione di anticorpi neutralizzanti potenti da un vaccino contro l'HIV.

Il team di ricerca ha scoperto che due anticorpi distinti lineage cellule B hanno collaborato per stimolare gli anticorpi altamente ricercati ampiamente neutralizzanti all'HIV. La squadra è stata guidata da Barton Haynes, MD, direttore del Centro Duca per l'HIV/AIDS Vaccine Immunology-Immunogen Discovery (CHAVI-ID) e il Vaccine Institute Duca umana, e John Mascola, MD, direttore del Centro di ricerca sul vaccino della Istituto Nazionale di allergie e malattie infettive (NIAID), parte del National Institutes of Health.




L'induzione di questi anticorpi in grado di neutralizzare una varietà di ceppi di HIV è una strategia chiave per un vaccino globale, Haynes detto. Alti livelli di questi anticorpi sono realizzati in circa il 20 per cento delle persone con infezione da HIV.

L'anno scorso, questa squadra pubblicato sulla rivista Nature la prima mappatura di co-evoluzione di anticorpi neutralizzanti (ampiamente bnAbs) ei virus che li hanno indotto in un individuo infetto. Ora la stessa squadra riporta il meccanismo preciso con cui le cellule del sistema B immunitarie imparano a neutralizzare molti ceppi di HIV.

In questo nuovo studio, gli scienziati sono rimasti sorpresi di scoprire che una serie di anticorpi neutralizzanti aiutante collaborato con anticorpi neutralizzanti cross-reattivi portare ad una serie potente di anticorpi neutralizzanti ampiamente. L'altro aiutante lignaggio conteneva anticorpi con la neutralizzazione per il virus che ha causato l'infezione.

Questo anticorpo mirato un cappotto esterno (envelope) regione virus al quale gli anticorpi neutralizzanti larghe anche vincolati. In tal modo, gli anticorpi aiutante lignaggio selezionati virus con una forte capacità di stimolare il set ampiamente neutralizzanti di anticorpi.

Quindi, una serie di anticorpi selezionato una serie di virus mutanti che il lignaggio ampiamente neutralizzanti come neutralizzare varianti di HIV "ha insegnato". Gli scienziati ipotizzano che questo processo iterativo si verifica durante un'infezione di condurre alla capacità di produrre anticorpi in grado di neutralizzare un ampio spettro di ceppi di HIV.

"La constatazione che la maturazione di un lignaggio bnAb potrebbe essere potenziato da una stirpe aiutante ha implicazioni significative per lo sviluppo di vaccini contro l'AIDS", ha detto uno dei primi autori, Feng Gao, MD, del Vaccine Institute Umana Duke. "Vaccinazione ripetuta di immunogeni derivati ​​dalla trasmissione/virus fondatore iniziale e fuggire varianti con una maggiore capacità di legame di un lignaggio bnAb può essere richiesto per indurre bnAbs."

"Il passo successivo è quello di eseguire studi simili in altri individui che fanno gli anticorpi neutralizzanti ampiamente, e stabilire se si tratta di un meccanismo generale per l'induzione di altri specificità di tali anticorpi", ha detto Haynes. "Allora la prova definitiva dell'utilità di questa scoperta è di utilizzarlo per progettare immunogeni che possono indurre ampiamente anticorpi neutralizzanti dalla vaccinazione."

Utilizzando i risultati di questo studio, il team ha progettato immunogeni vaccino per innescare selettivamente le cellule B che producono anticorpi cooperanti a collaborare per rendere ampiamente anticorpi neutralizzanti in un modo che imita neutralizzanti ampiamente lo sviluppo di anticorpi in infezione naturale da HIV.

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