Mettere un blocco sul dolore neuropatico prima del suo inizio: sfere piccoli pieni di anestetico da una tossina crostacei

Maggio 7, 2016 Admin Salute 0 3
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Utilizzando piccole sfere riempite con un anestetico derivato da una tossina crostacei, i ricercatori Hospital di Boston dei bambini e il Massachusetts Institute of Technology hanno sviluppato un modo per ritardare l'aumento del dolore neuropatico, una forma cronica di dolore che nasce da segnali difettosi trasmessi dai nervi danneggiati .

Il metodo potrebbe potenzialmente consentire ai medici di interrompere la cascata di eventi con cui lesioni dei tessuti o nervose evolvono in dolore neuropatico, che colpisce 3,75 milioni di bambini e adulti solo negli Stati Uniti.

I ricercatori, guidati da Daniel Kohane, MD, PhD, del Dipartimento di Anestesia Boston per bambini e Robert Langer, ScD, del MIT, hanno riportato i risultati di studi su animali in linea nella settimana dell'8 ottobre negli Atti della National Academy of Sciences.




Il dolore neuropatico può essere di lunga durata e debilitante. Causata da herpes zoster, trauma nervoso, cancro e di altre condizioni, nasce dal fatto che i nervi danneggiati inviare segnali insoliti al midollo spinale e il cervello. La segnalazione costante riprogramma efficacemente il sistema nervoso centrale per reagire a qualsiasi stimolo alla zona interessata, o addirittura nessuno stimolo a tutti, innescando sensazioni sgradevoli che vanno dal formicolio e intorpidimento alle riprese, bruciore.

"Attualmente dolore neuropatico viene trattato con i farmaci sistemici, ma c'è stato un notevole interesse ad utilizzare potenti anestetici locali di bloccare scarichi nervosi aberranti dal sito di lesione per prevenire l'insorgenza del dolore neuropatico", ha detto Kohane. "Altri hanno provato con vari gradi di successo per fare questo in modelli animali usando una varietà di metodi, ma se applicata clinicamente, quei metodi richiederebbero un intervento chirurgico o potrebbe essere tossico per i tessuti. Vogliamo evitare entrambi questi problemi."

Il metodo della squadra combina saxitoxin, un potente anestetico locale, e desametasone, che prolunga gli effetti di saxitossina. I due sono confezionati in liposomi - sfere lipidiche largo circa 5,5 micrometri, o un po 'più piccolo di un globulo rosso - per la consegna non tossico per il sito di nervo o danni ai tessuti.

Per valutare se i liposomi anestetici-caricati (chiamati SDLS per liposomi saxitoxin desametasone) possono funzionare come un potenziale trattamento per il dolore neuropatico, Kohane e Langer - insieme a Sahadev Shankarappa, MBBS, MPH, PhD (un collega in laboratorio Kohane) e altri - hanno tentato di usarli per bloccare lo sviluppo di segni di neuropatia in un modello animale di lesione del nervo sciatico. Essi hanno scoperto che una singola iniezione di SDL ha avuto un effetto molto mite, ritardare l'insorgenza del dolore neuropatico da circa due giorni rispetto a nessun trattamento. Tre iniezioni di SDL nel sito di lesione nel corso di 12 giorni, tuttavia, ritardato l'insorgenza di dolori da circa un mese.

Il blocco del segnale montato dalla SDL anche sembrava prevenire riprogrammazione del sistema nervoso centrale. Il team ha osservato che gli astrociti nella colonna vertebrale, che aiutano a mantenere il dolore nei pazienti neuropatici segnalazione, hanno mostrato segni di attivazione del dolore legati a cinque e 60 giorni dopo l'infortunio in animali trattati con SDL.

"In ultima analisi ci piacerebbe sviluppare un modo per bloccare reversibilmente segnalazione nervosa per un mese con una sola iniezione senza causare danni al sistema nervoso aggiuntivo", ha spiegato Kohane. "Per il momento, stiamo cercando di perfezionare i nostri metodi in modo che possiamo ottenere le singole iniezioni per durare più a lungo e capire come generalizzare il metodo per gli altri modelli di dolore neuropatico.

"Abbiamo anche bisogno di vedere se è sicuro di bloccare l'attività del nervo in questo modo per così a lungo", ha continuato. "Noi non vogliamo scambiare inavvertitamente un problema per un altro. Ma noi pensiamo che questo approccio potrebbe essere fruttuoso per la prevenzione e il trattamento di ciò che è veramente una condizione terribile."

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