MicroRNA versatili soffocano la fornitura di sangue cancro, sopprimere le metastasi

Marzo 23, 2016 Admin Salute 0 7
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Una famiglia di microRNA (miR-200) la progressione del cancro e metastasi blocchi soffocando la capacità di un tumore per tessere nuovi vasi sanguigni per sostenere se stessa, i ricercatori presso La relazione University of Texas MD Anderson Cancer Center oggi in Nature Communications.

I pazienti con polmone, dell'ovaio, renali o tumori al seno triplo negativo vivere più a lungo se hanno alti livelli di espressione di miR-200, i ricercatori hanno trovato.

Successivi esperimenti hanno mostrato per la prima volta che miR-200 ostacola nuovo sviluppo dei vasi sanguigni, o angiogenesi, e lo fa puntando citochine interleuchina-8 (IL-8) e CXCL1.




"Consegna nanoparticelle di miR-200 bloccato nuovo sviluppo dei vasi sanguigni, ridotto peso del cancro e metastasi inibito in modelli murini di tutti e quattro i tipi di cancro", ha detto Anil Sood, MD, professore di Oncologia Ginecologica, autore senior dello studio.

Le scoperte del team evidenziano il potenziale terapeutico di nanoparticelle consegnate miR-200 e di IL-8 come possibile biomarcatore per identificare i pazienti che possono trarre beneficio dal trattamento. Sood ha detto studi di sicurezza dovranno essere completati prima dello sviluppo clinico può iniziare.

RNA Micro non codificano per geni come i loro cugini, gli RNA messaggeri. Regolano attivazione genica e di espressione.

"Inizialmente abbiamo guardato miR-200, perché abbiamo un approccio per il targeting e la distribuzione di queste molecole con nanoparticelle e miR-200 è noto per inibire EMT, una transizione cellulari associati con la progressione del cancro e metastasi", ha detto Sood, che detiene anche il Bettyann Asche Murray Professorship distinto in Ovarian Cancer Research.

Primo autore Chad Pecot, MD, un collega in Medicina Cancro, ha detto la ricerca iniziale fornito una nuova prospettiva. "Racconti cautelativi emerse dalla letteratura sui poveri risultati nel carcinoma mammario ormone-positive, così abbiamo deciso di scavare più a fondo nella comprensione dei meccanismi coinvolti."

Effetto miR-200 si differenzia dal tipo di cancro al seno

Sood e colleghi hanno analizzato centinaia di ovarica annotato, renale, del seno e non a piccole cellule del polmone campioni da The Cancer Genome Atlas per l'espressione di tutti e cinque i miR-200 membri della famiglia. Bassa espressione di miR-200 è stato associato con scarsa sopravvivenza in polmone, cancro ovarico e renale, ma un miglioramento della sopravvivenza per il cancro al seno.

Tuttavia, hanno trovato una notevole differenza quando hanno analizzato i tumori al seno da parte di coloro che sono i recettori ormonali positivi (luminale) e quelli che non hanno recettori ormonali o la proteina HER2, chiamato cancro al seno triplo negativo. Alta espressione miR-200 è stato associato ad un miglioramento della sopravvivenza per la malattia triplo negativo, che è più difficile da trattare a causa della sua mancanza di bersagli terapeutici.

Analisi dell'espressione genica di linee di cellule ovariche e cancro polmonare indicò una rete angiogenesi coinvolge sia IL-8 e CXCL1. Con estrazione banche dati pubbliche miRNA e di RNA messaggero, i ricercatori hanno trovato:

• una relazione inversa tra l'espressione di quattro dei cinque membri della famiglia miR-200 e IL-8. • Polmone, ovaie, ai reni e il cancro al seno triplo negativo tutti hanno elevati di IL-8 e CXCL1 espressione rispetto ai tumori al seno ormono-positivo. • Elevata IL-8 associata a scarsa sopravvivenza globale nel polmone, dell'ovaio, casi renali e triple-negativi cancro al seno.

Trattamento linee cellulari tumorali con miR-200 diminuzione dei livelli di IL-8 e CXCL1, e il team ha identificato anche i siti per questi geni vincolanti, nel senso che sono diretti miR-200 obiettivi.

I topi trattati con i membri della famiglia miR-200 consegnati in una nanoparticella grassa sviluppato da Sood e Gabriel Lopez, MD, professore di terapeutica sperimentale, ha avuto riduzioni ripide nel cancro del polmone volume del tumore, le dimensioni del tumore e la densità dei piccoli vasi sanguigni rispetto ai controlli. I risultati sono stati ripetuti con reni, ovaie e tumori al seno triplo negativo.

miR-200 nanoparticelle ostacolare le metastasi

Nei modelli murini di polmone e tumori al seno triplo negativo inclini a diffondersi ad altri organi, il trattamento con i miR-200 nanoliposomes ridotto significativamente il volume del tumore primario e il numero e le dimensioni delle metastasi in altri organi rispetto ai controlli. Risultati simili sono stati osservati in un modello di cancro ovarico, accompagnato da riduzioni taglienti in IL-8 livelli e formazione dei vasi sanguigni.

Ulteriori esperimenti hanno mostrato che questi effetti terapeutici erano dovuti al blocco di IL-8 livelli da miR-200. Nei tumori che avevano elevate quantità di prodotto sinteticamente IL-8 (progettato in modo che miR-200 non poteva bloccarlo) l'onere del cancro non è stato ridotto. Circolanti di IL-8 livelli nel sangue fortemente correlati con massa tumorale, Pecot ha detto, suggerendo che può servire come un possibile biomarker per il trattamento miR-200.

Il trattamento dei vasi sanguigni riduce le metastasi del 92 per cento

Il team ha poi usato una nanoparticella chitosano - derivato dalla chitina nei gusci dei crostacei - per fornire miR-200 dritto ai vasi sanguigni. Consegna Combinazione di due tipi di miR-200 ha ridotto le metastasi del cancro ovarico del 92 per cento sui controlli.

Targeting una seconda linea del cancro ovarico con le nanoparticelle chitosano sviluppati anche da Sood e colleghi, ha portato ad una diminuzione degli oneri tumore primario e metastatico e ridotta formazione dei vasi sanguigni senza tossicità apparente osservata nei topi trattati.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha