Mistero morte cellulare produce nuovo sospetto per lo sviluppo di farmaci cancro

Maggio 6, 2016 Admin Salute 0 0
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Una misteriosa forma di morte cellulare, codificato in proteine ​​ed enzimi, ha portato ad una scoperta da ricercatori UNC scoprendo un primo sospettato per un nuovo sviluppo farmaco contro il cancro.

CIB1 è una proteina scoperta nel laboratorio di Leslie Parise, PhD, professore e presidente del dipartimento di biochimica presso la University of North Carolina a Chapel Hill. La piccola proteina legante il calcio si trova in tutti i tipi di cellule.

Cassandra Moran, DO, è stato un compagno di oncologia pediatrica presso UNC prima di accettare una posizione di facoltà presso la Duke University. Si interessa di neuroblastoma, una forma mortale di cancro al cervello infantile. Mentre lavorava nel laboratorio Parise a UNC come un residente, ha trovato che la diminuzione CIB1 in cellule di neuroblastoma ha causato la morte delle cellule.




Il cancro è una malattia di crescita incontrollata delle cellule, quindi la capacità di causare la morte delle cellule del cancro in laboratorio è eccitante per i ricercatori - ma la squadra UNC non poteva capire come stava accadendo.

Tina Leisner, PhD, ricercatore associato UNC in biochimica, ripreso da dove Dr. Moran interrotto quando è tornata alla sua formazione clinica.

"E 'stato un mistero come perdita di CIB1 stava causando la morte delle cellule. Sapevamo che non era il meccanismo più comune per la morte cellulare programmata, chiamato apoptosi, che si verifica quando gli enzimi chiamati caspasi si attivano, che porta alla distruzione del DNA cellulare. Queste cellule non sono state attivando le caspasi, eppure stavano morendo. Era affascinante, ma frustrante allo stesso tempo ", ha detto Leisner.

Cosa Dr. Leisner ei suoi colleghi hanno trovato, alla fine, è che CIB1 è un regolatore maestro di due percorsi che le cellule tumorali utilizzano per evitare normali meccanismi di morte cellulare programmata. Questi due percorsi, i ricercatori ritengono, creare "percorsi alternativi" per la sopravvivenza e la proliferazione cellulare che può aiutare le cellule tumorali astuzia terapia farmacologica. Quando un percorso è bloccato, l'altro continua a inviare segnali a valle di provocare la sopravvivenza delle cellule tumorali.

"Quello che abbiamo scoperto è che finalmente CIB1 trova sulla cima di due percorsi di sopravvivenza delle cellule, chiamato PI3K/AKT e MEK/ERK. Quando bussiamo fuori CIB1, entrambi i percorsi si bloccano. Le cellule perdono la segnalazione AKT, causando un altro enzima chiamato GAPDH a accumulano nel nucleus.Cells della cellula anche perdere segnalazione ERK, che insieme con l'accumulo GAPDH nella morte delle cellule di neuroblastoma nucleo causa. Nel linguaggio di persone che non sono i biochimici, battendo tagli CIB1 largo delle vie di fuga per i segnali cellulari che causano crescita incontrollata, facendo CIB1 un altro obiettivo molto promettente ", ha detto il dottor Parise.

Questa azione multi-percorso è la chiave per lo sviluppo di farmaci più efficaci. Nonostante l'approvazione di vari terapie mirate negli ultimi anni, molti tumori alla fine diventano resistenti alla terapia.

"Quello che è ancora più emozionante," Leisner aggiunge, "è che funziona in completamente diversi tipi di cellule tumorali. Abbiamo replicato con successo i risultati di neuroblastoma in cellule triple-negativi cancro al seno, il che significa che i nuovi farmaci mirati a CIB1 potrebbe lavorare in modo molto ampio. "

Le scoperte del team sono stati pubblicati sulla rivista Oncogene. In aggiunta a Dott. Leisner, Moran e Parise, Stephen P. Agrifoglio, PhD, hanno contribuito alla ricerca.

La ricerca riportata in questa pubblicazione è stato sostenuto dal National Heart, Lung and Blood Institute dei National Institutes of Health con il numero premi HL07149T32 e 5R01HL092544.

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