Misurare Enzimi a fine Cancer Pathway predice esito di Tarceva, Taxol

Aprile 19, 2016 Admin Salute 0 1
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ANAHEIM - I ricercatori della University of Texas MD Anderson Cancer Center hanno sviluppato un modo per verificare se la nuova terapia mirata Tarceva e ampiamente usato farmaco chemioterapico Taxol sono effettivamente uccidere le cellule tumorali. Dicono che con un ulteriore affinamento, la prova può consentire di valutare con precisione se i pazienti rispondono a questi agenti, così come potenzialmente altri, pochi giorni dopo l'inizio della terapia.

In due studi diversi presentati alla riunione annuale della American Association for Cancer Research (AACR), il gruppo di ricerca si descrivono come i test misura l'attività di alcuni membri della chinasi ciclina-dipendente (CDK) famiglia di enzimi, che sono le molecole di attivazione che permettono una cellula di crescere e dividersi. Enzimi ciclo cellulare CDK sono il bersaglio fine di numerosi percorsi cellulari che sono coinvolti nello sviluppo del cancro e nella progressione, dicono i ricercatori.

Prima di questi studi, nessuno è stato in grado di testare con precisione la funzione di enzimi da un campione di tumore, dice Naoto Ueno, MD, Ph.D., professore associato presso la Breast Cancer traslazionale Research Laboratory e il Dipartimento di sangue e Marrow Transplantation .




"Test CDK solo stato possibile misurando l'espressione genica, ma la nostra collaboratrice industria ha fornito un modo che ci permette di testare l'attività enzimatica reale all'interno di un campione di tumore umano", dice. "La nostra speranza è quella di essere in grado di utilizzare questo sistema come un marcatore molecolare per valutare se una terapia anti-cancro funziona."

ABSTRACT # 1670

La sensibilità di Tarceva Dipende CDK2

Nel primo studio, i ricercatori MD Anderson hanno scoperto che la perdita di questo enzima CDK2 fortemente correlato con la sensibilità di un cancro a Tarceva.

Ciò significa che l'attività di test di CDK2, l'enzima che guida la divisione cellulare, in grado di rivelare se un tumore risponderà a Tarceva, dice Naoto Ueno, MD, Ph.D., professore associato presso il Breast Cancer traslazionale Research Laboratory e il Dipartimento di sangue e Marrow Transplantation. Se i risultati di questo studio sono verificati e convalidati, "un test CDK2 avrebbe fornito il miglior marcatore ma per un uso efficace di Tarceva," dice. L'unico test predittivo sperimentale attualmente disponibile è se le cellule tumorali del polmone hanno una mutazione nel loro fattore di crescita epidermico (EGFR), ma che non prevedono risposta alla terapia mirata in altre forme di cancro, dice Ueno.

"Troviamo qui che, fintanto che CDK2 è soppresso, il farmaco funziona, quindi lo sviluppo di un test accurato per l'attività CDK2 sarebbe un vantaggio per la consegna di una terapia individualizzata per i pazienti", dice. Tale prova, tuttavia, richiede che i pazienti essere somministrato il farmaco per un breve periodo di tempo in modo da poter valutare l'effetto dell'agente sull'attività CDK2.

In questo studio, i ricercatori hanno esposto 10 diverse linee di cellule di cancro al seno umano di varia dosi di Tarceva e poi misurato l'attività degli enzimi CDK. Essi hanno scoperto che la morte delle cellule tumorali è stato significativamente a seconda che l'attività CDK2 fu repressa. Hanno poi controllati due volte tali constatazioni da "mettere CDK2 indietro", dice Ueno. "Abbiamo scoperto che gli effetti di Tarceva sono stati ridotti quando CDK2 fu restituito alle cellule, quindi questo ci mostra che CDK2 è il vero bersaglio di Tarceva.

"Questo rappresenta un concetto che descrive il funzionamento di Tarceva, e si vede anche che abbiamo una tecnologia che può rapidamente misurare la vera attività di CDK2 in un campione di tumore", dice Ueno. Primo autore Fumiyuki Yamasaki, MD, Ph.D., un borsista post-dottorato, presenta i risultati a AACR.

ABSTRACT # 459

Profilo CDK Per predire l'efficacia di Taxol

Un gruppo di ricerca diverso, guidato da Naoto Ueno, MD, Ph.D., professore associato presso il Breast Cancer traslazionale Research Laboratory e il Dipartimento di sangue e Marrow Transplantation, trovato in un secondo studio presentato al AACR che se l'attività di diversi CDK molecole è aumentato - non diminuito come nel reperto Tarceva - quindi il farmaco chemioterapico Taxol sembra uccidere efficacemente le cellule del cancro al seno.

Taxol, utilizzato per trattare un ampio spettro di tumori, funziona interrompendo la riorganizzazione della cella che è necessaria se è dividere. Mentre era noto che l'effetto principale del farmaco è di interferire con l'assemblaggio del mandrino che tira cromosomi nucleari a parte durante la divisione cellulare, Ueno ed i suoi colleghi hanno recentemente riportato che l'aumento dell'attività di CDK1 correlata con la sensibilità di una cella a Taxol.

L'enzima CDK svolge un ruolo nella divisione cellulare, ei ricercatori ritengono che funziona in parte come un monitor di attività del ciclo cellulare. Ueno teorizza che se qualcosa va storto durante la divisione - come se Taxol sta interrompendo l'assemblaggio del fuso - CDK sarà più attivo nel tentativo di risolvere il problema.

Lavorare con il Sysmex Corporation di Kobe, in Giappone, i ricercatori hanno messo a punto un test per misurare l'attività CDK e l'espressione, contemporaneamente.

Essi hanno scoperto che il monitoraggio di due isotipi di attività CDK previsto con precisione che i tumori sarebbero rispondere Taxol negli esperimenti con seno umano linee cellulari di cancro e tessuti tumorali di modello di xenotrapianto umano.

"Questo fornisce la prova preclinica solida che possiamo utilizzare verso lo sviluppo di un nuovo dispositivo in grado di misurare l'attività CDK in tessuti umani entro alcune ore", dice Ueno. Egli aggiunge che uno studio clinico è attualmente in corso che mette alla prova l'attività CDK sia prima che dopo che i pazienti con cancro al seno sono trattati con Taxol.

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