Modifica genetica che aiuta i tumori si spostano in altre parti del corpo identificate

Giugno 9, 2016 Admin Salute 0 3
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MIT biologi cancro hanno identificato una mutazione genetica che rende i tumori polmonari più probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo. I risultati, da pubblicare nel 6 aprile il rilascio on line di Nature, offre nuovi indizi su come i tumori polmonari metastatizzano e potrebbe aiutare a identificare bersagli farmacologici per combattere i tumori metastatici, che rappresentano il 90 per cento dei decessi per cancro.

I ricercatori, guidati da Tyler Jacks, direttore del David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research presso il MIT, hanno trovato l'alterazione mentre studiava un modello murino di cancro ai polmoni. Hanno poi confrontato i loro dati di mouse ai profili genetici dei tumori polmonari umani e ha scoperto che l'attività ridotta dello stesso gene, NKX2-1, è associata a tassi di mortalità più elevati per i pazienti del polmone-cancro.

Questo studio rappresenta un importante passo avanti nella comprensione di come i cambiamenti che disabilitano questo gene renderebbe i tumori più aggressivi, dice Monte Winslow, un socio di postdottorato anziano nel laboratorio e autore principale Jacks 'di una carta.




Comprendere il ruolo di NKX2-1 può aiutare gli scienziati a perseguire farmaci che potrebbero contrastare la sua perdita. In questo momento, "la triste realtà è che se si potesse dire ad un paziente se il loro tumore si è rifiutato questo gene, si dovrebbe sapere che avranno un risultato peggiore, ma non cambierebbe il trattamento", spiega Winslow.

Winslow ei suoi colleghi dell'Istituto Koch hanno studiato i topi che sono geneticamente programmati per sviluppare tumori polmonari. Cellule polmonari dei topi possono essere indotte ad esprimere una forma attiva di Kras geni che provocano il cancro, e il gene soppressore del tumore p53 viene eliminato. Mentre tutti quei topi sviluppano tumori del polmone, solo un sottoinsieme di questi tumori metastasi, suggerendo che i cambiamenti sono necessari ulteriori per il cancro di diffondersi.

I ricercatori hanno analizzato i genomi di tumori metastatici e non metastatici nella speranza di trovare alcune differenze genetiche che potrebbero spiegare la discrepanza. L'assenza di attività NKX2-1 nei tumori metastatici è stata la differenza più evidente, dice Winslow.

Il gene NKX2-1 per un fattore di trascrizione - una proteina che controlla l'espressione di altri geni. La sua funzione è normale per controllare lo sviluppo del polmone, come pure la tiroide e alcune parti del cervello. Quando le cellule cancerose abbassare l'espressione del gene, sembrano ripristinare uno stato immaturo e acquisire la capacità di staccare dai polmoni e diffondersi attraverso il corpo, seminando nuovi tumori.

Una volta che i ricercatori hanno identificato NKX2-1 come gene importante per metastasi, hanno iniziato a esaminare gli effetti dei geni che essa disciplinati. Essi azzerati in un gene chiamato HMGA2, precedentemente implicato in altri tipi di cancro. Sembra che NKX2-1 reprime HMGA2 in tessuti adulti. Quando NKX2-1 è spento nelle cellule tumorali, HMGA2 si riaccende e aiuta il tumore a diventare più aggressivo.

Essi hanno scoperto anche che i tumori umani con NKX2-1 mancante e HMGA accesi tendevano ad essere metastatico, anche se non tutti i tumori metastatici adattano quel profilo.

Sarebbe difficile per indirizzare NKX2-1 con un farmaco, perché è molto più difficile di sviluppare farmaci che trasformano un gene indietro di spegnerlo, Winslow osservato. Una possibilità più promettente è il targeting HMGA2 o altri geni che NKX2-1 reprime.

Lab Jacks "è ora alla ricerca in altri tipi di cancro, per vedere se NKX2-1 o HMGA2 hanno lo stesso ruolo in altri tumori metastatici. "E 'bello trovare qualcosa che è importante in metastasi del cancro del polmone, ma sarebbe ancora meglio se controllata metastasi anche in un sottoinsieme di altri tipi di cancro", dice Winslow.

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