Modificato vitamina D mostra la promessa come trattamento per il cancro del pancreas

Aprile 20, 2016 Admin Salute 0 5
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

La scoperta ha portato alla sperimentazione umana per il cancro del pancreas, anche prima della sua pubblicazione sulla rivista Cell. Attaccando un meccanismo di riparazione della ferita chiamato fibrosi, i risultati possono avere implicazioni per altri difficile-to-treat tumori, come quello al polmone, rene e cancro al fegato.

"Mentre il successo di questo farmaco negli esseri umani con cancro del pancreas è ancora chiaro, i risultati di studi su animali erano forti, aumentando la speranza che le sperimentazioni cliniche in corso daranno le persone con questa malattia terribile speranza per un vero e proprio nuovo tipo di terapia", spiega Ronald Evans , direttore del Gene Expression Laboratory di Salk e senior autore della nuova carta.




Il tumore al pancreas è una delle forme più letali di cancro, un fatto evidenziato in questi ultimi anni dalla morte di personaggi famosi come Steve Jobs e Patrick Swayze. Circa 46.000 persone sono diagnosticati negli Stati Uniti ogni anno e circa 40.000 persone muoiono a causa della malattia, secondo il National Institutes of Health.

"Per il cancro al pancreas, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è il più basso di tutti i tumori", spiega Evans, titolare di marzo del Salk di Dimes presidente e un Howard Hughes Medical Institute. "Parte del problema è che la scienza di cancro al pancreas e la sua fama di resistenza alla terapia, non è stato capito ed è per questo il lavoro che stiamo facendo è così importante."

Evans ei suoi colleghi sapevano che la capacità del tumore pancreatico per comunicare con le cellule vicine - chiamato microambiente tumorale - è la chiave per la sua crescita. Le cellule tumorali inviano segnali che rendono il microambiente infiammato e denso; questo "scudo vivente" intorno ad un tumore non solo aiuta il tumore cresce, ma blocca l'accesso delle cellule immunitarie e farmaci chemioterapici, rendendo il tumore particolarmente difficile da trattare.

Evans - in collaborazione con ricercatori di tutto il paese coinvolto in una iniziativa interdisciplinare sostenuta da Stand Up to Cancer - voleva capire come ripristinare questo microambiente infiammata al suo stato "quiescente" normale o e indebolire il muro intorno al tumore.

"Non vi era la prova che l'attivazione del microambiente era teoricamente reversibile, ma nessuno sapeva esattamente cosa è stato responsabile per l'attivazione, il che rende difficile per spegnere", dice Salk ricerca postdottorato borsista Mara Sherman, primo autore della nuova carta.

Sherman, Evans e loro collaboratori focalizzato la loro attenzione su una componente di questo muro: cellule stellate pancreatiche, che di solito rispondono a piccole ferite passando brevemente per uno stato attivato, stimolando la crescita cellulare nuovo. Nel caso del cancro, tuttavia, le cellule stellate vicino un tumore - in risposta ai segnali provenienti dal tumore - sono costantemente accesi. Questa attivazione cronica delle cellule stellate fornisce le cellule tumorali con fattori di crescita in più e quindi li aiuta proliferano, ma anche forma una barriera simile intorno al tumore, che lo protegge da chemioterapici e altri farmaci contro il cancro.

Nel 2013, il gruppo Evans 'scoperto che le cellule stellate del fegato possono essere inattivati ​​da una forma modificata chimicamente di vitamina D. Si sono domandati se lo stesso potrebbe valere nel pancreas, nonostante il fatto che il recettore della vitamina D non è stato pensato per essere presenti in tessuto pancreatico.

Ma in effetti, quando il gruppo di ricercatori ha esaminato le differenze tra cellule stellate attivate e inattivati ​​nel pancreas, hanno scoperto che le cellule stellate attivate vicino un tumore avevano alti livelli di recettore della vitamina D. E quando i ricercatori hanno poi aggiunto modificata di vitamina D di cellule stellate attivate le cellule rapidamente ritornate di nuovo ad un sano, lo stato inattivato, fermare la produzione di segnali che stimolano la crescita e l'infiammazione.

"Questa è stata una grande sorpresa, perché la vitamina D è stato provato più volte come una terapia per il cancro al pancreas e mai lavorato", spiega Evans.

Si scopre che le cellule stellate attivate rapidamente abbattere normale vitamina D, impedendo la vitamina di legarsi al recettore, Evans spiega. Ma l'analisi sistematica della vitamina D analoghi permesso alla squadra di scoprire una forma modificata di vitamina D che è più stabile, resistente ed efficace in vitro.

Per vedere se questo nuovo composto vitamina D come potrebbe bloccare la crescita di un tumore, Evans e la prossima squadra hanno studiato la sua efficacia nei topi. I ricercatori hanno scoperto che combinando il farmaco con chemioterapici esistenti ha dato un aumento del 50 per cento della durata della vita rispetto alla sola chemioterapia.

"E 'davvero notevole considerando che la vitamina D in sé non è attaccando le cellule tumorali", spiega Michael Downes, uno scienziato senior staff a Salk e co-autore corrispondente del nuovo lavoro. "Sta cambiando l'ambiente di un ambiente più favorevole necessario per i farmaci chemioterapici a lavorare."

Gli studi hanno dimostrato che le persone con deficit di vitamina D sono più probabilità di sviluppare il cancro al pancreas. Sulla base dei nuovi risultati, Evans ritiene che i livelli sani di vitamina D può aiutare a mantenere recettore della vitamina D di segnalazione nelle cellule stellate normale e schiacciare la crescita di un tumore - almeno fino a quando un tumore si costringe le cellule stellate per "attivare".

"Recentemente, altri gruppi di ricerca hanno esplorato l'idea di distruggere il microambiente del tutto per indebolire un tumore", afferma Downes. "Il nostro approccio è molto diverso. Invece di distruggere, vogliamo semplicemente riprogrammare il microambiente tumorale ad uno stato di salute. Questo ha il duplice effetto di fornitura di più farmaci per il tumore, nonché il rifornimento dei tessuti con cellule stellate normali."

Gruppo Evans ha già collaborato con i medici presso l'Università della Pennsylvania a lanciare uno studio clinico testare l'efficacia dell'utilizzo di loro droga vitamina D-come nei pazienti con tumore prima della chirurgia pancreatica. "Gli studi precedenti con la vitamina D fallito perché non hanno capito la necessità di una particolare forma di vitamina D e di quella per il cancro del pancreas deve essere utilizzato in combinazione con farmaci chemotoxic", spiega Evans. "Così, ripensando al problema, sono stati in grado di aprire una nuova via per il trattamento del cancro al pancreas e, guardando avanti, si spera altre malattie come bene."

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha