Molecola agisce come arbitro per effettuare chiamate di vita o di morte dure

Aprile 21, 2016 Admin Salute 0 1
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I ricercatori hanno dimostrato che un enzima necessario per la sopravvivenza degli animali, dopo le funzioni di nascita, come un arbitro, rendendo le chiamate difficili necessarie per una risposta equilibrata ai segnali che determinano se le cellule vivono o muoiono. Scienziati Hospital Research Bambini St. Jude ha condotto lo studio, che è stato pubblicato online e compare nel numero di maggio 22 della rivista scientifica Cell.

Il lavoro ha coinvolto l'enzima recettore interagendo proteina chinasi 1 (RIPK1). Mentre RIPK1 è noto per essere coinvolto in molti processi vitali delle cellule, questo studio dimostra che il suo ruolo fondamentale nella sopravvivenza dopo la nascita è un inibitore di due diversi percorsi che portano alla morte delle cellule. Funziona correttamente, i percorsi forniscono un modo per sbarazzarsi di pericolose, cellule danneggiate o non necessari.

Rimuovendo diverse componenti di ogni percorso in diverse combinazioni, i ricercatori hanno dimostrato che dopo la nascita RIPK1 aiuta le cellule a mantenere una risposta equilibrata ai segnali che promuovono o percorso. "Stiamo imparando che in malattia questo equilibrio può essere perturbata per produrre danni e la morte delle cellule," ha dichiarato corrispondente autore dello studio Douglas Verde, Ph.D., presidente del Dipartimento di St. Jude di Immunologia.




I risultati risolvere questioni annose sul ruolo del RIPK1 nella sopravvivenza delle cellule e fornire indizi su come il sistema immunitario che combattono le malattie potrebbe utilizzare queste vie per contenere le infezioni. I risultati hanno inoltre spinto i ricercatori ad avviare un'istruttoria per verificare se RIPK1 potrebbe essere sfruttata per uccidere le cellule tumorali o approfondire la conoscenza dello sviluppo del tumore. RIPK1 è già al centro degli sforzi di sviluppo di farmaci destinati a limitare i danni delle cellule dopo infarto, ictus o danno renale.

"Questo studio cambia radicalmente il modo in cui pensiamo RIPK1, una molecola che ci preoccupiamo perché è necessario per la vita", ha detto Green. "I risultati ci hanno aiutato a identificare nuove vie coinvolte nella regolazione della morte cellulare programmata e suggeriamo che potremmo essere in grado di sviluppare terapie oncologiche che colpiscono questi percorsi o impegnarsi in altri modi per far avanzare il trattamento di una serie di malattie."

Lo studio è uno dei due che coinvolge RIPK1 essere pubblicato nella stessa edizione di Cell.

Il rapporto St. Jude si basa su ricerche precedenti dal laboratorio di verde in materia di regolamentazione dei percorsi che controllano due tipi di morte cellulare programmata. Uno, chiamato apoptosi, è azionato da un enzima chiamato caspase-8. Si forma un complesso con una proteina di nome FADD e altre proteine ​​che le cellule pronte per raccogliere i loro stessi in pacchetti ordinate per lo smaltimento. L'altra, denominata necroptosi, comporta un percorso diverso che è orchestrata dalla proteina chinasi del recettore-interagenti 3 (RIPK3). I ricercatori sapevano che prima della nascita, ha lavorato attraverso RIPK1 RIPK3 per innescare la morte cellulare da necroptosi, ma fino ad ora il ruolo primario del enzima dopo la nascita era incerta.

Per questo studio, i ricercatori allevati topi privi diverse combinazioni di geni per ripk1, ripk3, caspasi-8, FADD e altri componenti sia della apoptosi e percorsi necroptotic.

I topi privi ripk1 morti. Mice mancano due geni - ripk1 più ripk3 o ripk1 più caspasi-8 o FADD - anche morto subito dopo la nascita. I topi sono sopravvissuti e sviluppato normalmente, però, quando i ricercatori rimossi tre geni - ripk1, ripk3 e sia caspasi-8 o FADD. "Il fatto che i topi sopravvissuti era totalmente inaspettato e ci ha fatto ripensare come questi percorsi hanno lavorato", ha detto Green.

Aggiunto Christopher Dillon, Ph.D., un borsista postdottorato in laboratorio di Green: "Knocking out due geni per ristabilire l'equilibrio dopo la perdita di un altro gene, in questo caso RIPK1, è estremamente raro." Dillon e St. Jude postdottorato compagni interassati Ricardo Weinlich, Ph.D., e Diego Rodriguez, Ph.D., sono primi autori della carta.

La scoperta ha stabilito il ruolo di primo ministro del RIPK1 nella sopravvivenza cellulare, come l'inibizione dell'apoptosi e necroptosi.

I risultati hanno anche dimostrato che altri percorsi devono esistere nelle cellule per mantenere una risposta equilibrata ai segnali che spingono per la morte cellulare per apoptosi o necroptosi. Prove in questo studio, ad esempio, ha suggerito un possibile nuovo percorso che ha attivato necroptosi con interferone e altri elementi della risposta immunitaria alle infezioni.

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