Molecole chiave nel mieloma multiplo identificati

Marzo 16, 2016 Admin Salute 0 8
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Una nuova ricerca di coniugare i tre molecole di un critico gene soppressore del tumore che spesso viene disattivata in mieloma multiplo, un cancro incurabile al momento del sangue.

I risultati potrebbero offrire una nuova strategia per il trattamento di questa malattia e di altri tumori del sangue, secondo i ricercatori della Ohio State University Comprehensive Cancer Center-Arthur G. James Cancer Hospital e Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC - James) che ha condotto la studio.

Le molecole silenziati sono chiamati miR-192, miR-194 e miR-215. Tutti loro sono microRNA, una vasta classe di molecole che sono maestri regolatori di molti processi cellulari importanti.




Lo studio, pubblicato nel 19 ottobre questione di Cancer Cell, suggerisce che riattivando queste tre molecole attiva espressione del gene oncosoppressore p53. Questo, a sua volta, rallenta la crescita e porta alla morte delle cellule di mieloma e potrebbe fornire una nuova strategia per il trattamento della malattia.

"Questi risultati forniscono un razionale per l'ulteriore esplorazione di questi microRNA come trattamento per il mieloma multiplo, che ha poche opzioni terapeutiche," dice il ricercatore principale Dr. Carlo Croce, professore e presidente di Virologia Molecolare, Immunologia e Genetica Medica, e direttore di il programma Cancer Genetica Umana alla OSUCCC - James.

Il mieloma multiplo è una malattia di globuli bianchi chiamati plasmacellule. Più di 20.100 americani sono tenuti a sviluppare la malattia di quest'anno e alcuni 10.600 sono attesi a morire da esso. Mieloma inizia come una condizione benigna chiamato gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS). Gli individui con MGUS possono vivere per molti anni senza trattamento. Poi, per ragioni sconosciute, questa condizione benigna può evolvere in mieloma multiplo.

Gli studi che indagano le cause molecolari della malattia hanno dimostrato una relazione tra P53 e un altro gene chiamato MDM2. Essi hanno anche dimostrato che le cellule del mieloma hanno spesso sani geni (cioè, immutata) P53, ma molto poco proteina p53. Livelli di proteina P53 vengono ripristinati, tuttavia, quando l'espressione MDM2 è bloccato.

Lo studio di Croce e dei suoi collaboratori, che esamina il ruolo dei microRNA nella regolazione del pathway P53 in cellule di mieloma, evidenzia quanto segue:

  • L'espressione di miR-192, miR-194 e miR-215 in cellule di mieloma multiplo rallentandone la crescita e provoca la loro morte, attivando il gene P53;
  • Molteplici le cellule del mieloma da pazienti mostrano espressione alta MDM2 rispetto alle cellule MGUS e plasmacellule normali;
  • Espressione dei tre microRNA riduce drasticamente i livelli di espressione MDM2 e aumenta in modo significativo i livelli di P53;
  • Trattare cellule di mieloma con i tre microRNA più un inibitore MDM2 causato un aumento di due volte in espressione P53 e un calo di tre volte in espressione MDM2;
  • Trattare un modello murino di mieloma con i tre microRNA ha causato una riduzione del 50 per cento delle dimensioni del tumore rispetto ai controlli; trattando i topi con i microRNA più un inibitore MDM2 ha portato una riduzione di cinque volte delle dimensioni del tumore.
  • Espressione dei tre microRNA ridotto la capacità delle cellule di mieloma di migrare e metastasi.

Nel complesso, Croce dice: "i nostri risultati forniscono la base per lo sviluppo di una terapia a base di microRNA-per il mieloma multiplo."

Il finanziamento da parte della Fondazione Kimmel ha aiutato sostenere questa ricerca.

Altri ricercatori coinvolti in questo studio sono stati Flavia Pichiorri, Sung-Suk Suh, Cristian Taccioli, Ramasamy Santhanam, Wenchao Zhou, Don M. Benson, Jr., Craig Hofmainster, Hansjuerg Alder, Michela Garofalo, Gianpiero Di Leva, Stefano Volinia, Huey- Jen Lin, Danilo Perrotti e Rami I. Aqeilan dalla Ohio State University; Alberto Rocci, Università degli Studi di Torino, Torino, Italia; Luciana De Luca, Referral Cancer Center di Basilicata-Crob, Rionero in Vulture, Italia; Michael Kuehl, Centro per la Ricerca sul Cancro, del National Cancer Institute, USA; e Antonio Palumbo, Università degli Studi di Torino, Torino, Italia.

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