Molecular Pathway, precedentemente sconosciuti, Spurs crescita dei vasi sanguigni New

Maggio 7, 2016 Admin Salute 0 1
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I ricercatori del Dana-Farber Cancer Institute hanno trovato una via molecolare precedentemente sconosciuta in topi che stimola la crescita di nuovi vasi sanguigni, quando le parti del corpo sono messi a rischio dalla cattiva circolazione.

Allo stato attuale, la loro osservazione aggiunge alla comprensione della formazione dei vasi sanguigni. In futuro, però, i ricercatori suggeriscono che è possibile che il percorso può essere manipolato come mezzo di trattamento di malattie cardiache e vascolari e cancro.

Bruce Spiegelman, PhD, ei suoi colleghi della Dana-Farber scoperto che PGC-1alpha - una chiave molecola regolatrice metabolica - rileva una pericolosamente basso livello di ossigeno e sostanze nutritive quando la circolazione è interrotta e poi innesca la formazione di nuovi vasi sanguigni rifornimento dell'area di ossigeno-fame - un processo noto come angiogenesi.




Una risposta simile a ipossia, o la privazione di ossigeno, è stato osservato prima. La risposta è regolata da un gruppo di proteine ​​note come fattori ipossia (HIF inducibili) che rilevano l'ipossia e attivano la produzione di VEGF (fattore di crescita vascolare endoteliale). VEGF, a sua volta, stimola l'angiogenesi.

Il percorso appena scoperto fornisce "un modo indipendente di arrivare", dice Spiegelman, che è anche un professore di biologia cellulare presso la Harvard Medical School. Insieme con l'autore Zoltan Arany, MD, PhD, e colleghi, Spiegelman ha scoperto che HIF è stata completamente lasciata fuori dal giro, quando PGC-1alpha compiuto la stessa impresa in cellule singole e in topi vivi con un regolatore diverso, noto come ERR-alpha (estrogeno-correlati recettore alpha).

Quando gli scienziati hanno eliminato l'attività di PGC-1 alfa (che in primo luogo è stato identificato in laboratorio Spiegelman) in cellule e topi vivi, la risposta indotta da ipossia e angiogenesi sono stati drasticamente diminuiti.

"Siamo stati sorpresi di trovare questo nuovo meccanismo," commenta Spiegelman.

"E 'stato a quanto pare c'è tutto il tempo", aggiunge Arany. "Ciò significa che vi è ora un secondo percorso che dovete sapere su se si sta cercando di attivare o inibire l'angiogenesi."

L'angiogenesi si verifica nel normale sviluppo del corpo, ma è anche un servizio di reperibilità durante un trauma o di un blocco arteria - la causa di infarti e ictus - lascia i tessuti normali affamati di sangue. Generazione di una nuova rete di piccoli vasi per nutrire la zona può proteggere da ulteriori lesioni. Esercizio muscolare-building innesca anche l'angiogenesi per fornire la circolazione per il tessuto muscolare allargando.

Sul fronte dei ribassi, il cancro si è evoluta la capacità di comandare VEGF e di altri fattori angiogenici per incoraggiare la crescita dei vasi sanguigni intorno tumori che hanno superato le loro forniture di ossigeno.

Negli ultimi anni, le aziende hanno sviluppato una serie di farmaci che manipolano il percorso angiogenica - in entrambe le direzioni. Tra loro ci sono farmaci contro il cancro anti-angiogenici, inclusi talidomide e Avastin, che sono progettati per morire di fame i tumori, bloccando la formazione di vasi sanguigni. Avastin è utilizzato anche per smorzare la crescita abnorme di piccoli vasi nella retina che provoca la degenerazione maculare nell'occhio.

Al contrario, i ricercatori hanno provato a usare VEGF e altri composti per migliorare la circolazione nelle gambe e piedi - e anche il muscolo cardiaco - di pazienti con scarsa irrorazione sanguigna.

"Siamo ancora lontani dall'avere buoni farmaci per modulare l'angiogenesi attraverso la via HIF", ha commentato Arany. La scoperta di un secondo, percorso alternativo, coinvolgendo PGC-1 alfa e ERR-alpha, portando ad angiogenesi può offrire nuove opportunità per la terapia "in qualsiasi situazione in cui l'angiogenesi è un fattore", ha detto.

Il documento appare nel 21 febbraio della rivista Nature. Co-autori della carta sono Shin-Yin Foo, MD, PhD, e Anthony Rosenzweig, MD, del Beth Israel Deaconess Medical Center e la Stem Cell Institute di Harvard; Yanhong Ma, PhD, Jorge Ruas, PhD, Archana Bommi-Reddy, PhD, Geoffrey Girnun, PhD, Marcus Cooper, MD, e Dina Laznik di Dana-Farber; Kwan Hyuck Baek, PhD, del Children Hospital di Boston di; e Shamina Rangwala, PhD, dell'Istituto Novartis.

La ricerca è stata sostenuta da sovvenzioni dal National Institutes of Health e del Wenner-Gren Foundation e Fondazione Leducq.

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