Mondo alla rovescia: DNA Protezione proteina aiuta Cancer Drug per uccidere le cellule

Giugno 16, 2016 Admin Salute 0 0
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Alcuni enzimi di riparazione del DNA possono diventare spade a doppio taglio - Se funzionano troppo lentamente, si possono bloccare la manutenzione delle cellule necessarie e contribuire alla morte cellulare. Questo potrebbe spiegare il successo un po 'misterioso del farmaco cancro ampiamente utilizzato 5-fluorouracile (5-FU) e di aiuto ai medici di predire la risposta del paziente alla chemioterapia, in base alle nuove scoperte dell'Università di Basilea, in Svizzera.

Il lavoro riporta che 5FU mantiene l'enzima di riparazione del DNA TDG troppo occupato per svolgere adeguatamente nelle cellule tumorali, promuovendo in tal modo la morte del tumore.

5FU è stato usato nella terapia del cancro per più di quattro decadi e rimane un pilastro nel trattamento del tumore colorettale. Ma proprio come il farmaco uccide le cellule cancerose non erano ben chiare. E 'stato generalmente pensato che come un inibitore della timidilato sintasi composto lavorato da fame cellule della timidina necessaria per fare il DNA.




Primo autore sulla carta Christophe Kunz ei suoi colleghi l'enzima inattivato TDG in diverse cellule umane e di topo e ha scoperto che le cellule sono diventati resistenti al farmaco cancro. Si chiedevano come una riparazione del DNA enzima potrebbe cambiare la tolleranza delle cellule alla chemioterapia. Essi hanno scoperto che, oltre ad altri effetti, 5FU è incorporato nel DNA, al posto del normale basi del DNA timidina. TDG identifica questi inserimenti 5FU, e ha il compito di rimuovere la 5FU dal DNA. TDG dipende da una modifica chimica di lasciare DNA dopo aver fatto il suo lavoro, e il suo fatturato è molto lento. Quando grandi quantità di 5-FU sono presenti nel DNA del fatturato lento può sovraccaricare l'intero sistema di riparazione. In queste circostanze, un sito AOperazioni principali (un sito dove una base manca) viene riparato, e quindi la risposta al danno del DNA calci, e uccide la cellula. Così TDG può causare la morte delle cellule inondate con 5FU - un obiettivo auspicabile nella terapia dei tumori.

"Questi risultati forniscono una migliore comprensione di come 5-Fluorouracile uccide le cellule tumorali," dice il Dott Kunz, "in futuro questa conoscenza potrebbe fornire ai medici uno strumento prognostico per decidere quale trattamento chemioterapico da utilizzare in base al livello di espressione TDG del paziente nelle cellule tumorali. " A tal fine, la ricerca futura dovrebbe concentrarsi su come determinare se l'espressione TDG è correlata con i tassi di risposta 5FU nei pazienti affetti da cancro.

Questo studio è stato finanziato da sovvenzioni dal svizzera contro il cancro League e la National Science Foundation svizzero. I finanziatori non hanno avuti ruolo nel disegno dello studio, la raccolta e l'analisi dei dati, la decisione di pubblicare, o preparazione del manoscritto.

Gli autori dichiarano che non esistono interessi in competizione.

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