Monitoraggio Il Pathway molecolare Mixed-lineage leucemia

Marzo 25, 2016 Admin Salute 0 31
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I bambini e gli adulti con il cancro del sangue misto-lineage leucemia (MLL) in genere hanno una prognosi sfavorevole, e la maggior parte dei bambini muoiono prima del loro primo compleanno. Anche se ci sono diversi cause di MLL, maggior parte dei casi sono causati da una fusione di due geni, il MLL e geni AF4.

Quando il gene MLL è fuso al gene AF4, viene creato un oncogene cancerogeno potente. Anche se i ricercatori hanno saputo che la proteina MLL-AF4 prodotta da questa fusione genetica provoca la leucemia, che non erano stati in grado di determinare con precisione come questo oncogene interrotto la normale produzione di proteine ​​delle cellule.

Per individuare le attività del oncogene, Matthew Guenther, un ricercatore post-dottorato nel laboratorio di Whitehead membro Richard Young, usato una tecnica chiamata ChIP-seq (cromatina immunoprecipitazione con sequenziamento del DNA) per mappare dove la proteina MLL-AF4 interagisce con genoma di una cellula. Ha scoperto che nelle cellule tumorali della proteina MLL-AF4 si lega ad almeno 169 geni, molti dei quali sono overexpressed in cellule leucemiche e codificano le autorità di regolamentazione di cellule staminali ematopoietiche (i geni che innescano la produzione di globuli).




Sembra che quando la proteina MLL-AF4 interagisce con questi geni, li costringe in uno stato iperattivo, con conseguenze disastrose.

"La proteina di fusione MLL-AF4 è in qualche modo mirato a una serie di geni che dirotta essenzialmente il macchinario di cellule staminali del sangue e fa quella cella diventare cancerose, fondamentalmente una cella più giovane che sta dividendo molto più di quanto dovrebbe", dice Guenther.

Guardando più da vicino i geni legati alle proteine ​​MLL-AF4, Guenther notato che questi geni mostrano strani modelli di proteine ​​cromatina. Nella cella, il DNA è avvolto attorno a proteine ​​della cromatina per scopi duali: per confezionare in modo sicuro DNA per la divisione cellulare e per controllare l'espressione genica (epigenetica). I cambiamenti nella struttura della cromatina possono influenzare l'espressione genica normale, e altri studi hanno collegato cromatina misregulation al cancro e alla progressione della malattia leucemia. Nei pazienti MLL, sembra che la proteina MLL-AF4 altera il normale stato della cromatina delle cellule staminali ematopoietiche regolatori.

Le scoperte di Guenther possono assumere scienziati un passo avanti verso un trattamento per questa malattia mortale.

"Pensiamo di aver capito un pezzo fondamentale di come funziona questo leucemia", dice Young. "Se vogliamo capire il percorso molecolare per come la proteina MLL-AF4 interagisce con i geni, ci dà una serie di nuovi geni bersaglio che potrebbero essere utilizzate per lo sviluppo di farmaci."

Affiliazione primaria di Richard Young è con Whitehead Institute for Biomedical Research, dove si trova il suo laboratorio e tutta la sua ricerca è condotta. Egli è anche un professore di biologia presso il Massachusetts Institute of Technology.

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