Monkeys vaccinati contro SIV sopravvivere più a lungo dopo l'infezione

Aprile 29, 2016 Admin Salute 0 0
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I risultati di due nuovi studi sponsorizzati dal National Institute of Allergy e Malattie infettive (NIAID), un componente del National Institutes of Health (NIH), suggeriscono che, anche se un vaccino contro l'HIV offre una protezione perfetta contro il virus, potrebbe fornire soggetti vaccinati con un vantaggio importante: un significativo vantaggio di sopravvivenza dopo l'infezione.

Tale vantaggio di sopravvivenza è stato osservato in studi sulle scimmie condotti da due gruppi di ricercatori, uno guidato da Norman L. Letvin, MD, del Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School e del NIAID Vaccine Research Center (VRC), e l'altra da Mario Roederer, Ph.D., del VRC. I ricercatori hanno scoperto che le scimmie vaccinate contro il virus dell'immunodeficienza delle scimmie (SIV) - un parente stretto di HIV che causa una malattia simile all'AIDS in scimmie - e quindi esposti al virus sopravvissuto significativamente più lungo di animali non vaccinati esposti a SIV.

"La necessità di tutto il mondo per un vaccino contro l'HIV è profonda", spiega Elias A. Zerhouni, MD, direttore del NIH. "Nel 2005, più di 11.000 persone si sono infettate con l'HIV ogni giorno. Se questo tasso continua incontrollato, il virus sta per infettare altri 40 milioni di persone nel corso del prossimo decennio."




"Anche se il nostro obiettivo finale è quello di avere un vaccino che blocca completamente l'infezione da HIV, questa ricerca suggerisce un potenziale beneficio anche di un vaccino parzialmente efficace", dice direttore NIAID Anthony S. Fauci, MD

Pubblicato nel numero di questa settimana della Scienza e numero del Journal of Experimental Medicine di questo mese, gli studi hanno inoltre identificato un marcatore misurabile di SIV l'efficacia del vaccino in scimmie - qualcosa di noto come un correlato immunitario di efficacia del vaccino. Ulteriori studi sono necessari per determinare se il correlato immunitario potrebbe predire l'efficacia di un vaccino contro l'HIV negli esseri umani.

"Avere un correlato immunitario di efficacia del vaccino potrebbe ridurre notevolmente il tempo necessario per valutare se un vaccino contro l'HIV candidato lavora in persone", dice VRC direttore Gary J. Nabel, MD, Ph.D. "Il significato di questa scoperta è chiaramente la pena valutare nell'uomo e può notevolmente accelerare le prove di efficacia in futuro."

Il regime vaccino SIV utilizzati nei due studi era una versione semplificata di una strategia di vaccino preventivo umana HIV sviluppato da scienziati VRC e attualmente in fase II di sviluppo clinico di fase umani negli Stati Uniti, l'Africa Caraibi e sub-sahariana. I piani attuali prevedono testare l'efficacia del vaccino in studi clinici su larga scala un po 'di tempo l'anno prossimo.

Per esaminare la teoria che alcuni vaccini HIV imperfetti possono ancora permettere alle persone infette di vivere una vita più lunga e più sana, Drs. Letvin e Roederer ei loro colleghi hanno cercato di determinare se i vaccini SIV conferiscono un tale vantaggio di sopravvivenza per le scimmie.

Essi hanno scoperto che il modo migliore per predire la sopravvivenza dopo una scimmia vaccinato è infetto da SIV è misurando, all'inizio dell'infezione, i livelli di uno specifico sottogruppo di cellule immunitarie conosciute come le memoria delle cellule CD4 + T. Cellule di memoria CD4 + T sono cellule T che sono state attivate da batteri e virus a prima esposizione e sono pronti ad agire più rapidamente dopo reinfezione. Dei circa mille miliardi di cellule T in un adulto medio, più della metà sono celle di memoria.

Normalmente, una perdita rapida e significativa di queste memorie cellule CD4 + T si verifica nelle prime fasi dell'infezione SIV: una decina di giorni nel infezione, quando i livelli di virus nel sangue sono al loro picco, fino al 80 per cento della memoria delle cellule CD4 + T in alcuni tessuti è stato contagiato, e in ultima analisi, quasi tutti coloro che la memoria delle cellule T CD4 + sono persi.

Ma vaccinare le scimmie può ridurre questi danni al sistema immunitario, il dottor Roederer ei suoi colleghi hanno trovato. Nel loro studio di sei scimmie vaccinate e sei scimmie non vaccinati esposti al SIV, il gruppo vaccinato era circa 3 a 5 volte meno memoria delle cellule CD4 + T infettati e distrutti. "Se il virus cancella solo una frazione della memoria delle cellule CD4 + T che potrebbe altrimenti distruggere, che dovrebbero consentire [animali] per vivere più a lungo," dice il Dott Roederer. Allo stesso modo, aggiunge, se i vaccini HIV possono impedire la distruzione di queste celle di memoria negli esseri umani, può essere possibile per fornire alle persone con più a lungo, la vita più sano.

Nello studio del dottor Letvin, lui ei suoi colleghi hanno esaminato l'effetto di conservare la memoria delle cellule T CD4 + nel lungo termine. Un totale di 30 scimmie - 24 vaccinati e sei controlli non vaccinati - sono stati infettati con SIV e seguito per quasi tre anni. Il vaccino ha aiutato a controllare l'infezione per i primi 112 giorni, ma da allora in poi, i livelli di virus e CD4 + conta totale negli animali vaccinati e non vaccinati non differiva in modo significativo.

Ma il vaccino protetto le memoria delle cellule T CD4 + dal virus nella fase iniziale, e livelli di memoria cellule CD4 + T rimasti a livelli significativamente più alti negli animali vaccinati per i 850 giorni sono stati studiati.

"Questo [protezione precoce] ebbe conseguenze enormi per lo sviluppo della malattia," dice il Dott Letvin. "Quando l'infezione si è verificato, le scimmie conservano la memoria delle cellule CD4 + T meglio e vissuto più a lungo."

Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che misura un sottoinsieme di memoria cellule CD4 + T, la cosiddetta memoria centrale delle cellule T CD4 +, potrebbe aiutare a prevedere come la scimmia sarebbe tariffa nel lungo periodo. Poiché questi nuovi studi indicano che la memoria centrale conta CD4 + T cellule sembrano essere un fattore predittivo importante di salute a lungo termine, i campioni di sangue da parte dei partecipanti di studi clinici umani potrebbero ora essere esaminati per questo indicatore. In questo modo, dice il Dott Letvin, gli scienziati possono misurare quanto bene un vaccino eseguirà semplicemente misurando i livelli centrali di celle di memoria nei primi mesi dopo l'infezione.

NIAID è un componente del National Institutes of Health. NIAID supporta la ricerca di base e applicata per prevenire, diagnosticare e trattare malattie infettive come l'HIV/AIDS e altre malattie sessualmente trasmissibili, l'influenza, la tubercolosi, la malaria e la malattia da parte di potenziali agenti di bioterrorismo. NIAID supporta anche la ricerca su base immunologia, trapianti e disordini immuno-correlati, comprese le malattie autoimmuni, asma e allergie.

Il National Institutes of Health (NIH) - Medical Research Agency The Nation - comprende 27 Istituti e Centri ed è un componente del Dipartimento di Salute e Servizi Umani. E 'la principale agenzia federale per la conduzione e il sostegno alla ricerca medica di base, clinica e traslazionale, e che indaga le cause, trattamenti e cure per entrambi i comuni e le malattie rare. Per ulteriori informazioni su NIH e dei suoi programmi, visitare http://www.nih.gov.

Riferimenti: N Letvin et al. Conservato CD4 + cellule T di memoria centrale e la sopravvivenza in vaccinati scimmie SIV-sfidati. Science DOI: 10.1126/science.1124226 (2006).

J Mattapalli et al. La vaccinazione conserva cellule T CD4 di memoria durante sfida acuta SIV. Journal of Experimental Medicine DOI: 10,1084/jem.20060657 (2006).

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