Morbo di Alzheimer potrebbe essere una terza forma di diabete

Giugno 18, 2016 Admin Salute 0 1
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L'insulina, si scopre, può essere importante per la mente come lo è per il corpo. La ricerca negli ultimi anni ha sollevato la possibilità che la perdita di memoria di Alzheimer potrebbe essere dovuta ad una terza nuova forma di diabete.

Ora gli scienziati della Northwestern University hanno scoperto perché segnalazione dell'insulina cervello - cruciale per la formazione della memoria - avrebbe smesso di lavorare nella malattia di Alzheimer. Essi hanno dimostrato che una proteina tossica trovato nel cervello di persone con Alzheimer rimuove recettori per l'insulina dalle cellule nervose, rendendo resistente quelli neuroni insulina. (La proteina, noto per attaccare sinapsi memoria formatura, viene chiamato un ADDL per "amiloide Я-derivato ligando diffusibile.")

Con altre ricerche mostrano che i livelli di insulina cervello e dei suoi recettori correlati sono inferiori nei soggetti con malattia di Alzheimer, lo studio Northwestern mette in luce l'idea emergente di Alzheimer essere un diabete di "tipo 3".




I nuovi risultati, pubblicati online dalla FASEB Journal, potrebbero aiutare i ricercatori a determinare quali aspetti di farmaci già esistenti ora utilizzati per il trattamento di pazienti diabetici possono proteggere i neuroni dal ADDLs e migliorare la segnalazione dell'insulina in soggetti con malattia di Alzheimer.

Nel cervello, i recettori dell'insulina e di insulina sono di vitale importanza per l'apprendimento e la memoria. Quando l'insulina si lega ad un recettore ad una sinapsi, si trasforma in un meccanismo necessario per le cellule nervose per sopravvivere e memorie per formare. Che il morbo di Alzheimer può in parte essere causato da insulino-resistenza nel cervello ha gli scienziati chiedono come viene avviato tale processo.

"Abbiamo trovato il legame di ADDLs a sinapsi in qualche modo impedisce recettori dell'insulina accumulo le sinapsi in cui sono necessari", ha detto William L. Klein, professore di neurobiologia e fisiologia nel Weinberg College of Arts and Sciences, che ha guidato il team di ricerca. "Invece, essi si accumulano in cui sono fatti, nel corpo cellulare, vicino al nucleo. L'insulina non possono raggiungere i recettori lì. Questa scoperta è la prima prova molecolare per spiegare perché le cellule nervose dovrebbero diventare resistenti all'insulina nella malattia di Alzheimer."

ADDLs sono piccoli, proteine ​​aggregate solubili. I dati clinici sostengono fortemente una teoria in cui ADDLs accumulano all'inizio della funzione malattie e memoria del blocco di Alzheimer mediante un processo prevede essere reversibile.

In precedenti ricerche, Klein e colleghi hanno scoperto che ADDLs legano molto particolare a livello delle sinapsi, avviare deterioramento della funzione sinaptica e provocando cambiamenti nella composizione delle sinapsi e la forma. Ora Klein e il suo team hanno dimostrato che le molecole che compongono ricordi a sinapsi - recettori dell'insulina - vengono rimossi ADDLs dalla membrana superficie delle cellule nervose.

"Pensiamo che questo sia un fattore importante nelle carenze di memoria causati da ADDLs nel cervello di Alzheimer", ha detto Klein, membro della Northwestern Cognitive Neurology e Disease Center di Alzheimer. "Abbiamo a che fare con un nuovo collegamento fondamentale tra due campi, il diabete e il morbo di Alzheimer, e l'implicazione è per terapie. Vogliamo trovare modi per rendere i recettori dell'insulina si resistente all'impatto di ADDLs. E che potrebbe non essere così difficile. "

Utilizzando colture mature di neuroni dell'ippocampo, Klein e il suo team hanno studiato sinapsi che sono stati implicati nei meccanismi di apprendimento e memoria. I neuroni estremamente differenziati possono essere indagati a livello molecolare. I ricercatori hanno studiato le sinapsi e dei loro recettori dell'insulina prima e dopo l'introduzione ADDLs.

Essi hanno scoperto la proteina tossica provoca una perdita rapida e significativa dei recettori di insulina dalla superficie dei neuroni specificamente dendriti cui ADDLs sono vincolati. ADDL vincolante chiaramente danneggia il traffico dei recettori dell'insulina, impedendo loro di raggiungere le sinapsi. I ricercatori hanno misurato la risposta neuronale all'insulina e hanno scoperto che è stata fortemente inibita da ADDLs.

"Oltre a trovare che i neuroni con ADDL legame mostravano una virtuale assenza di recettori dell'insulina sulle loro dendriti, abbiamo anche scoperto che i dendriti con un'abbondanza di recettori per l'insulina non hanno mostrato ADDL vincolante", ha detto il co-autore Fernanda G. De Felice, una visita scienziato presso l'Università Federale di Rio de Janeiro che lavora nel laboratorio di Klein. "Questi fattori suggeriscono che la resistenza all'insulina nel cervello delle persone con Alzheimer è una risposta a ADDLs."

"Con una corretta ricerca e sviluppo l'arsenale farmaco per il diabete di tipo 2, in cui gli individui diventano resistenti all'insulina, può essere tradotto in un trattamento di Alzheimer", ha detto Klein. "Penso che tali farmaci potrebbero sostituiscono attualmente disponibili farmaci di Alzheimer."

Klein, Grant A. Krafft, già a Feinberg School della Northwestern University di Medicina e ora direttore scientifico Acumen Pharmaceuticals, Inc., e Caleb E. Finch, professore di scienze biologiche e gerontologia presso l'University of Southern California, ha riportato la scoperta di ADDLs nel 1998. Krafft è un co-autore del documento FASEB Journal. Northwestern e USC detengono brevetti comuni sulla composizione e l'uso di ADDLs in neurodisorders.

I diritti di brevetto sono stati concessi in licenza a Acumen Pharmaceuticals, con sede a South San Francisco, per lo sviluppo di farmaci che curano il morbo di Alzheimer e altri disturbi della memoria legati.

Oltre a Klein, De Felice e Krafft, altri autori sulla carta sono Wei-Qin Zhao, un ex scienziato in visita presso la Northwestern, ora con Merck & Co., Inc. (autore principale); Hui Chen, dal Centro Nazionale per la medicina complementare e alternativa presso il National Institutes of Health; Michael Quo, da Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute; e Sara Fernandez e Mary Lambert, presso la Northwestern University.

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