Morphine Dipendenza Bloccato per singola mutazione genetica

Maggio 27, 2016 Admin Salute 0 1
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Grave effetto collaterale di morfina come antidolorifico - il suo potenziale di creare dipendenza - è stato quasi completamente eliminato in ricerca con i topi modificando geneticamente un singolo tratto sulla superficie dei neuroni. Gli scienziati pensano che studio un farmaco può essere sviluppato per bloccare in modo simile dipendenza.

Gli scienziati sono stati guidati da Jennifer Whistler, PhD, un ricercatore nel UCSF affiliate Ernest Gallo Clinic and Research Center, e professore associato di neurologia presso UCSF.

Milioni di persone negli Stati Uniti hanno la morfina droga oppiacei per il dolore estremo causato dal cancro, la chirurgia, danni ai nervi e le altre condizioni. Rimane la antidolorifico di scelta per molti tipi di dolore a breve termine, come la chirurgia, secondo Whistler, ma è meno utile per il trattamento del dolore cronico perché la sua efficacia diminuisce con l'uso continuato in un processo chiamato tolleranza. Di conseguenza, una dose sempre superiori è richiesta per trattare il dolore, aumentando così la probabilità di dipendenza.




Antidolorifici naturali del corpo, come le endorfine, alleviare il dolore per primo legandosi ai recettori sulla superficie dei neuroni. Il ciclo recettori on e off "come un interruttore della luce", dice Whistler, che regola l'assunzione di endorfine. Questo controllo cruciale è assente quando i neuroni incontrano morfina. Strategia dei ricercatori nel loro studio è stato quello di cercare di ingannare i neuroni in risposta alla morfina nel modo più regolamentato.

Forte evidenza suggerisce che la naturale cycling on-off si verifica perché il recettore endorfine ritira dalla superficie cellulare, verso l'interno della cellula, dice Whistler. La migrazione dalla superficie cellulare è chiamato endocitosi.

Quando i recettori neuronali incontrano morfina l'interruttore è rotto, e il sistema nervoso reagisce diventando più tollerante del farmaco, rendendo il destinatario più dipendente farmaco.

Per dimostrare la loro intuizione che gli effetti indesiderati di morfina sono stati causati dal fallimento del suo recettore di ritirarsi dalla superficie cellulare, i ricercatori geneticamente i topi con una sola differenza rispetto topi normali: Recettori che incontrano la morfina in questi topi può subire endocitosi, come avviene normalmente fare in presenza di endorfine. I ricercatori hanno dimostrato che con questa singola modifica, la morfina è rimasto un ottimo antidolorifico senza indurre tolleranza e dipendenza.

"Come più farmaci per il dolore sono stati ritirati dal mercato, nuove strategie per superare il dolore cronico diventa fondamentale", dice Whistler. "Se i nuovi farmaci oppiacei possono essere sviluppati con dolore proprietà uccisione di morfina, ma anche con la capacità di promuovere l'endocitosi, potrebbero essere meno probabilità di causare gravi effetti collaterali di tolleranza e dipendenza."

La ricerca è la prima dimostrazione diretta che questo singolo cambiamento cellulare in grado di bloccare la tendenza del corpo a diventare tolleranti del farmaco, si fa notare.

Diverse strategie sono ora in fase di sperimentazione per contrastare la dipendenza da morfina, dice Whistler. Queste includono lo sviluppo di derivati ​​della morfina, come OxyContin, che vengono consegnati in un tempo liberato maniera o solo dopo che sono stati trattati nel sistema digestivo. Altri approcci cercano di sviluppare derivati ​​della morfina che colpiscono solo alcuni recettori oppioidi, ma non altri.

"L'aspetto più promettente di questi altri approcci è che hanno il potenziale per prevenire o ritardare la dipendenza e assuefazione alla morfina, ma pochi di loro affrontare lo sviluppo di tolleranza", ha detto Whistler.

La ricerca è stata pubblicata online il 17 gennaio da "Current Biology", e appare in 23 gennaio edizione cartacea della rivista. Coautori sulla carta sono Joseph Kim, PhD; Selena Bartlett, PhD; Li He, MD; Carsten K. Nielsen, PhD; Amy Chang, BS; Viktor Kharazai, PhD, Maria Waldhoer, PhD, Chrissi Oul, BS, e Stacy Taylor, BS, tutti al Gallo Center. Inoltre: Madeline Ferwerdal, BS, e Dragana Cado, PhD, sia a Research Laboratory Caner, UC Berkeley.

La ricerca è stata sostenuta dal National Institute of Drug Abuse e fondi da parte dello Stato della California per la ricerca medica su alcol e abuso di sostanze attraverso UCSF.


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