Mouse Mimics leucemia cronica, sarà di aiuto per lo sviluppo di droga

Marzo 17, 2016 Admin Salute 0 3
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Uno studio di cancro ricercatori qui rivela che un nuovo ceppo di topi offre il primo modello animale vero per una forma incurabile di leucemia cronica e dovrebbe aiutare notevolmente lo sviluppo di nuovi farmaci per la malattia.

Il mouse, chiamato TCL-1 di topo transgenico, sviluppa un tumore maligno che imita da vicino la leucemia linfatica cronica (LLC). La mancanza di un modello animale ha notevolmente ostacolato lo sviluppo di nuovi trattamenti per la LLC e la ricerca sulle sue cause e le modifiche che guidano la resistenza ai farmaci.

"Questo ceppo del mouse condivide molte delle caratteristiche molecolari e genetici di CLL umana, risponde ai farmaci normalmente utilizzati per il trattamento della malattia e sviluppa resistenza ai farmaci che rende il trattamento inefficace, come spesso accade in pazienti affetti da LLC", spiega il ricercatore principale John C. Byrd, professore di medicina interna.




Byrd è uno specialista nella LLC presso l'Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Arthur G. James Cancer Hospital e Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC-James).

"Lo sforzo deve essere estremamente utile per lo sviluppo e la sperimentazione di entrambi i farmaci convenzionali e quelle volte a bersagli molecolari per CLL."

I risultati sono pubblicati nel numero 15 agosto della rivista sangue, che include un commento sul significato della ricerca.

Si stima che circa 10.000 americani si svilupperà CLL nel 2006, e circa 4.600 moriranno della malattia. Il tumore maligno di solito colpisce persone di età compresa tra 50 anni o più e provoca la proliferazione di globuli bianchi chiamati linfociti. Altri effetti includono grave anemia e un elevato rischio di infezioni virali, batteriche e fungine. Sopravvivenza media dopo la diagnosi è di otto a 12 anni. Il trattamento standard per la LLC è la fludarabina droga, ma la malattia diventa spesso resistenti al farmaco.

Questo TCL-1 ceppo di topi è stato originariamente sviluppato da OSU cancro ricercatore Carlo M. Croce, professore e presidente del dipartimento di virologia molecolare, immunologia e genetica medica e direttore della genetica del cancro umani al OSUCCC-James.

Croce e il suo laboratorio ha sviluppato il ceppo di topi nel 2002. I ricercatori ingegnerizzati l'animale in modo che le cellule immunitarie chiamate linfociti B, o cellule B, sovrapproduzione una proteina chiamata TCL-1. Questa sovrapproduzione causa la malattia CLL-like, che sviluppa circa un anno dopo la nascita, ma come lo fa è ancora sconosciuta.

CLL umana è anche un cancro delle cellule B, ma coinvolge molti cromosomiche e geniche modifiche. Byrd e il suo laboratorio stanno attualmente indagando se le cellule CLL umane hanno anche alti TCL-1.

In questo studio, Byrd e il suo team di ricerca hanno seguito lo sviluppo della malattia CLL-come nel ceppo di topi e hanno scoperto che le cellule maligne del mouse mostrano molte delle caratteristiche molecolari delle cellule CLL umane, come ad esempio l'espressione di proteine ​​chiamate Bcl-2, Akt e p53 normale.

Lo studio mostra anche che la malattia del mouse rispecchia pazienti affetti da LLC, nella sua risposta alla fludarabina droga, compreso lo sviluppo di resistenza.

"Questo suggerisce che possiamo utilizzare questo modello per studiare i cambiamenti molecolari che portano alla resistenza fludarabina e magari imparare come aggirare", dice il primo autore Amy J. Johnson, ricercatore nel laboratorio di Byrd.

Finanziamento dal National Cancer Institute, l'American Cancer Society (ACS), The Leukemia & Lymphoma Society e The Brown Foundation D. Warren sostenuto questa ricerca. Byrd è anche il professor D. Warren Brown di Leukemia Research e studioso clinico di The Leukemia & Lymphoma Society of America. Johnson è stato sostenuto da un ACS Postdoctoral Fellowship.

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