Mutazione che protegge dalle infezioni da HIV può aumentare il rischio di West Nile Virus Malattia

Giugno 16, 2016 Admin Salute 0 3
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Le persone che non hanno una proteina di superficie cellulare denominata CCR5 sono altamente resistenti alle infezioni da HIV, ma possono essere ad aumentato rischio di sviluppare il virus West Nile (WNV) malattia se esposti al virus dalle zanzare, i ricercatori di rapporto del National Institute of Allergy e infettive Malattie (NIAID), parte del National Institutes of Health (NIH). Lo studio, di Philip M. Murphy, MD, e colleghi, appare oggi online su The Journal of Experimental Medicine. I risultati potrebbero avere implicazioni cautelative per i medici che hanno in cura sieropositive individui con farmaci CCR5 blocco sperimentali, dicono gli scienziati.

"Questo è il primo fattore di rischio genetico per identificare l'infezione da virus del Nilo occidentale", dice il direttore NIH Elias Zerhouni A., MD "Mentre l'infezione non sempre porta alla malattia, il virus può talvolta causare gravi problemi e, secondo i Centers per il controllo e la prevenzione delle malattie, ci sono stati 102 morti negli Stati Uniti da infezione da virus del Nilo occidentale nel 2005. "

"Dieci anni fa, un certo numero di gruppi di ricerca, tra cui il dottor Murphy, ha stabilito che CCR5 è il co-recettore primario utilizzato da HIV per infettare le cellule," dice il direttore NIAID Anthony S. Fauci, MD "Il loro lavoro ha gettato le basi per la sviluppo di farmaci-CCR5 bloccanti, che sono progettati per rallentare la diffusione del virus HIV da cellula a cellula. "




La maggior parte delle persone ereditano due copie normali (uno da ciascun genitore) del gene che codifica per la proteina CCR5. Circa l'1 per cento dei bianchi del Nord America, tuttavia, hanno una mutazione in entrambe le copie (sono omozigote) e quindi non producono alcun CCR5. Questi individui hanno la fortuna di essere altamente resistenti alle infezioni da HIV e comunque sembrava soffrire senza effetti negativi della mancanza di questa proteina recettore, gli scienziati hanno notato. Ma la nuova ricerca dal team del Dr. Murphy suggerisce che manca CCR5 non può essere un bene puro, dopo tutto.

Nel 2005 il dottor Murphy ei suoi collaboratori hanno sviluppato un modello di topo per chiarire i ruoli delle varie cellule del sistema immunitario in risposta alle infezioni WNV. Hanno scoperto che mentre la maggior parte i topi sopravvissuti infezione WNV, topi geneticamente ingegnerizzati per mancanza recettori CCR5 subiti infezione rapida e uniforme fatale dal virus. Ulteriori indagini hanno dimostrato che CCR5 promosso il movimento di diverse classi di cellule del sistema immunitario nel cervello e del sistema nervoso centrale, che sembrava proteggere i topi normali dal encefalite (infiammazione del cervello) caratteristica della grave infezione WNV.

"Volevamo sapere se gli esseri umani privi di CCR5 potrebbero essere a maggior rischio di complicanze più gravi di infezione WNV," dice il Dott Murphy. I ricercatori hanno esaminato campioni di sangue umano e di liquido cerebrospinale di 417 casi confermati in laboratorio di infezione WNV che si sono verificati in Arizona e Colorado nel 2003 e nel 2004. Di questi, 395 erano adatte per i test genetici per la presenza o l'assenza della mutazione dell'HIV-protettivo.

Dr. Murphy e colleghi hanno determinato che 4,5 per cento dei 247 campioni WNV positivi da Arizona provenivano da pazienti che avevano due copie della mutazione CCR5. Al contrario, un gruppo di controllo di 145 campioni di sangue WNV-negativo ha mostrato 0,7 per cento provenivano da persone che avevano due copie della mutazione CCR5 - un numero in linea con la gamma 0,8-1 per cento previsto creduto di essere presente in tutti i bianchi nordamericani . Successivamente, i ricercatori hanno analizzato i campioni WNV positivi da Colorado e determinato che 4,1 per cento di tutta la serie di 148 campioni proveniva da individui omozigoti per la mutazione CCR5. Tra i Coloradans che hanno fornito campioni WNV positivi e che auto-riferito loro razza bianca, la percentuale di individui omozigoti era 8.3.

L'assenza di normali geni CCR5 è un forte fattore di rischio genetico per lo sviluppo di casi sintomatici di infezione WNV, concludono i ricercatori. "I risultati potrebbero avere importanti implicazioni cliniche per i medici che trattano le persone con l'HIV", osserva il dottor Murphy. Ad esempio, egli dice, può essere prudente per le persone sieropositive che stanno assumendo sperimentali CCR5-bloccanti per limitare rigorosamente l'esposizione di zanzara.

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