Mutazione Gene segnala un alto rischio di recidiva in alcuni pazienti acuti-leucemia anziani

Giugno 12, 2016 Admin Salute 0 29
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Gli anziani con leucemia mieloide acuta e normali cromosomi che cercano nelle loro cellule tumorali hanno un rischio maggiore di recidiva se hanno mutazioni in un gene chiamato ASXL1, secondo un nuovo studio condotto da ricercatori della Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Arthur G. James Cancer Hospital e Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC - James).

Lo studio è il primo a studiare l'influenza di queste mutazioni genetiche sulla prognosi nei pazienti con citogeneticamente normale leucemia mieloide acuta (AML-CN), e in collaborazione con altre mutazioni del gene prognostici. Si riporta anche la prima firma di espressione genica per CN-AML con ASXL1 mutato.

"I nostri risultati potrebbero portare a terapie mirate più efficaci e tassi di guarigione migliorati per questi pazienti", spiega investigatore principale Dr. Clara D. Bloomfield, Distinguished University Professor e Ohio State University Cancer Scholar.




Bloomfield ei suoi colleghi hanno scoperto che i pazienti di 60 anni di età e con mutazioni CN-AML e ASXL1 avevano sopravvivenza significativamente più breve rispetto ai pazienti con il gene normale - solo il 5 per cento dei pazienti con la mutazione erano vivi dopo 3 anni, rispetto al 23 per cento dei pazienti senza la mutazione. Tassi di remissione completa erano significativamente più bassi, al 53 per cento per i pazienti con vs. il 71 per cento per i pazienti senza la mutazione.

I risultati sono stati presentati al 53 ° Meeting Annuale della Società Americana di Ematologia. Primo autore dello studio, Klaus H. Metzeler, MD, ricercatore presso il OSUCCC - James, ha ricevuto anche una "Abstract Achievement Award" come riconoscimento del suo romanzo e del lavoro clinicamente rilevante. Allo stesso tempo, i risultati sono stati pubblicati sulla rivista ufficiale della Società, di sangue.

"Le mutazioni nel gene ASXL1 sembrano essere un importante indicatore di prognosi sfavorevole nei pazienti con LMA più anziani", dice Bloomfield, che era anche il mentore di Metzeler. "È importante sottolineare che il loro impatto negativo è stato maggiore nei pazienti che, basati su marcatori genetici stabiliti, ci si aspetterebbe di avere risultati positivi.

"Le mutazioni in ASXL1 quindi identificano un finora sconosciuto sottogruppo ad alto rischio tra i pazienti più anziani AML," note Bloomfield. "Questi pazienti non fanno bene con la nostra terapia standard attuale, e quindi potrebbe essere candidati al trattamento con nuovi farmaci in una sperimentazione clinica."

Lo studio retrospettivo ha coinvolto 423 pazienti di età compresa tra 18-83 anni, con CN-AML che sono stati trattati in studi clinici.

I ricercatori si sono concentrati su pazienti di età 60 anni dopo aver scoperto che ASXL1 mutationswere cinque volte più comune in questo gruppo di età rispetto ai pazienti più giovani.

Lo studio ha anche identificato la prima firma di espressione genica associata con questo gene mutato in CN-AML, che potrebbe fornire indicazioni utili sulla biologia degli approcci terapeutici romanzo AML e contribuire a progettare ASXL1-mutati per questo gruppo ad alto rischio di pazienti anziani.

Finanziamento dal National Cancer Institute, la Fondazione Coleman Leukemia Research, e il John B. e Jane T. McCoy Sedia in Cancer Research sostenuto questa ricerca.

Altri ricercatori coinvolti in questo studio erano Heiko Becker, Kati Maharry, Michael D. Radmacher, Jessica Kohlschmidt, Krzysztof Mrуzek, Deedra Nicolet, Susan P. Whitman, Yue-Zhong Wu, Sebastian Schwind, Michael A Caligiuri e Guido Marcucci di Ohio State; Bayard L. Powell, della Wake Forest University; Thomas H. Carter, della University of Iowa; Meir Wetzler di Roswell Park Cancer Institute; Joseph O. Moore del Duke University Medical Center; Jonathan E. Kolitz di North Shore-Long Island Jewish Health System; Maria R. Baer dell'Università del Maryland; Andrew J. Carroll della University of Alabama a Birmingham; e Richard A. Larson dell'Università di Chicago.

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