Mutazione genetica cause cardiache Malattia di conduzione

Aprile 28, 2016 Admin Salute 0 3
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Gli studi che hanno cominciato in un pronto soccorso di Amsterdam hanno prodotto la prima visione molecolare nella malattia di conduzione cardiaca - un disturbo che rallenta il ritmo cardiaco, che richiede impianto di pacemaker in milioni in tutto il mondo.

Malattia di conduzione cardiaca tende ad affliggere i pazienti più anziani, non i bambini come i tre anni i cui episodi di svenimento durante una malattia febbrile portato la sua famiglia in prima linea della ricerca genetica. Il bambino e molti altri membri della sua famiglia, si scopre, hanno una mutazione genetica che causa la malattia conduzione cardiaca.

Gli scienziati che collaborano attraverso l'Atlantico descrivono la mutazione e come si rallenta il ritmo cardiaco nel numero 22 febbraio di Nature.




"Prima di questa famiglia è venuto a cure mediche, abbiamo avuto poco comprensione dei meccanismi molecolari che potrebbero contribuire a acquisito la conduzione malattia il tipo che colpisce le persone che invecchiano," ha detto l'autore senior della relazione, il dottor Jeffrey R. Balser, socio professore di Anestesiologia e Farmacologia e titolare della Cattedra James Tayloe Gwathmey Medico-Scientist presso Vanderbilt University. "Ci auguriamo che questa mutazione genetica recentemente definito servirà come modello per comprendere ciò che sta accadendo nei cuori di invecchiamento."

Il bambino ha portato al pronto soccorso per lo svenimento era affetto periodi di una molto lenta la frequenza cardiaca di 25 battiti al minuto, invece dei normali 120 battiti al minuto per un bambino della sua età. Il disturbo di conduzione persisteva dopo la malattia acuta era finita, ed i suoi medici ha escluso altre cause, tra cui le malattie di cuore strutturale, infezioni virali, malattia auto-immune, e disfunzione tiroidea. Il bambino richiede un pacemaker per regolare il suo ritmo cardiaco.

Il successivo esame dei familiari ha rivelato risultati quasi identici in una sorella maggiore, che ha anche richiesto l'impianto del pacemaker, e le prove di conduzione rallentata in tre adulti.

Tutti i membri della famiglia affetti hanno una mutazione genetica che altera l'attività dei canali del sodio, pori ciambella-come che controllano il passaggio di ioni di sodio attraverso la membrana cellulare cuore. Canali del sodio sono le proteine ​​principali responsabili per il controllo della velocità di conduzione elettrica attraverso il tessuto cardiaco, Balser detto.

Mutazioni dei canali del sodio non sono una novità. Ma le mutazioni che sono state descritte finora sono legate a disturbi cardiaci caratterizzati da tachiaritmie-irregolare di cuore rapido tariffe-e morte improvvisa. "Come una mutazione del canale del sodio potrebbe effettivamente causare un rallentamento del battito cardiaco era un mistero completo", ha detto Balser.

I ricercatori hanno utilizzato tecniche elettrofisiologiche per studiare il comportamento dei canali del sodio mutante in cellule coltivate. Hanno scoperto che i canali hanno avuto più funzionale difetti, alcuni che lascia più di sodio passare attraverso il canale, un po 'che ha permesso di meno attraverso.

"In un certo senso, la mutazione causa deficit equilibrate che per lo più si annullano a vicenda", ha detto Balser. "Allora, cosa si finisce con è un lievissimo decremento netto in funzione del canale del sodio. Che rallenta la conduzione di circa il 10 al 15 per cento, sufficiente per rallentare la frequenza cardiaca, ma non abbastanza da causare tachiaritmie e morte improvvisa."

Le risultanze porte aperte per la ricerca volti a comprendere i disturbi più comuni della conduzione cardiaca, compresi quelli visti con l'invecchiamento, Balser detto.

"Il cuore è molto sensibile a come il suo lavoro i canali del sodio, e abbiamo il sospetto che l'invecchiamento può avere effetti sottili sui canali del sodio, non diversamente gli effetti che vediamo in questa insolita famiglia. Non sappiamo che ancora, ma almeno abbiamo alcune informazioni ora di come i difetti del canale del sodio possono produrre isolati disturbi della conduzione. "

Balser e colleghi hanno anche fatto la sorprendente scoperta che gli steroidi inibiscono l'effetto della mutazione. Gli steroidi sono stati usati per trattare il bambino olandese prima che fosse capito che lei aveva una mutazione suoi medici originariamente pensato che l'infiammazione del cuore avrebbe potuto prevenire la conduzione normale. Stranamente, gli steroidi migliorato la sua condizione.

Allo stesso modo, quando gli investigatori bagnavano i canali mutanti coltivate a steroidi prima di studiare il loro comportamento, i difetti funzionali scomparsi.

"Abbiamo teorizzare che gli steroidi sono inducendo la produzione di una proteina che interagisce con il canale di sodio e annulla gli effetti della mutazione in qualche modo" Balser detto. "Ci piacerebbe davvero sapere se esiste un tale proteina e quello che è, se sapessimo che, potrebbe essere possibile prevedere che le proteine, invece di pacemaker, per i pazienti con malattia di conduzione acquisito."

Collaboratori sul rapporto natura comprendono scienziati Vanderbilt Hanno Tan e Prakash Viswanathan, e ricercatori di Amsterdam e Groningen, Paesi Bassi: Margreet Bink-Boelkens, Connie Bezzina, Gertie Beaufort-Krol, Peter van Tintelen, Maarten van den Berg, e Arthur Wilde. Gli studi sono stati supportati da Interuniversitario Cardiologia dell'Istituto olandese, la Heart Foundation olandese, e il National Institutes of Health.

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