Nessuna risposta chiara sul perché i candidati HIV Vaccine non ha Lower rischio di contrarre l'HIV

Marzo 18, 2016 Admin Salute 0 4
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I risultati dello studio Step, uno studio di prova-of-concept efficacia di Merck & Co., Inc. HIV candidato vaccino, sono stati recentemente pubblicati online in due articoli di The Lancet. Queste analisi dello studio Fase sono in corso, presentazione e la pubblicazione di informare la continua ricerca di un vaccino efficace HIV.

Le due analisi, uno dei risultati clinici dello studio e l'altro di risposte immunitarie dei partecipanti di studio 'al vaccino, non hanno prodotto una risposta chiara alla domanda del perché questo particolare vaccino candidato non ha ridotto il rischio di contrarre l'HIV o ridurre la gravità dell'infezione da HIV. I risultati principali dello studio Fase stati rilasciati nel settembre 2007 e presentati in diverse conferenze scientifiche nel 2007 e 2008.

Lo studio è stato co-sponsorizzato da Merck & Co., Inc., che ha sviluppato il vaccino, e l'Istituto Nazionale di allergie e malattie infettive (NIAID), parte del National Institutes of Health attraverso il Trials Network HIV Vaccine (HVTN) .




I risultati di Fase hanno mostrato che il vaccino non previene l'infezione in quelli non precedentemente infettati con HIV, né ha il vaccino riducono la quantità di virus in quei partecipanti allo studio che si sono infettate con l'HIV attraverso l'esposizione di una persona infetta, mentre nel processo. I ricercatori hanno anche scoperto che la probabilità di diventare sieropositivi era più alta tra gli uomini che hanno ricevuto il vaccino che erano circoncisi e aveva pre-esistente immunità per tipo adenovirus 5 (AD5), il virus del raffreddore specifico utilizzato come supporto per il vaccino, rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo, anche se la maggiore probabilità di diventare sieropositivi non può essere stato limitato alle sottogruppi.

"Questo studio si pone come un punto di riferimento clinico HIV vaccino inchiesta che ha profondamente informato l'intero campo di ricerca vaccino contro l'HIV", ha detto Larry Corey, MD, investigatore principale dello HVTN. "Le lezioni apprese da questa prova guiderà il futuro sviluppo di vaccini, e noi siamo in debito con i tanti ricercatori e migliaia di partecipanti allo studio per il loro contributo alla ricerca di un vaccino efficace l'HIV."

"Come deludente come l'esito dello studio passo è stato, continueremo a seguire i partecipanti allo studio e condurre ulteriori analisi come parte dell'impegno di Merck per un approccio globale per affrontare le complesse sfide della pandemia di AIDS", ha detto Peter S. Kim, Ph.D., Presidente, Merck Research Laboratories. "Merck ha investito decenni di tempo, e l'esperienza di centinaia di scienziati nella creazione di soluzioni per la lotta contro l'HIV. Siamo impegnati nella lotta contro l'HIV e l'AIDS per il lungo raggio su molti fronti."

"Lo sviluppo di un vaccino contro l'HIV sicuro ed efficace richiede la collaborazione che integra idee innovative e tecnologie all'avanguardia", ha dichiarato Alan Bernstein, Ph.D., direttore esecutivo, Global HIV Vaccine Enterprise. "La partnership studio Passo tra Merck, HVTN, e NIAID esemplifica lo sforzo sinergico che il mondo ha bisogno, se vogliamo fermare questo virus."

Risposta immunitaria al vaccino ha fatto non assicurare la protezione da infezioni o abbassamento della carica virale tra coloro che si infettò

Nelle analisi complete di risposte immunitarie al vaccino, pubblicato per la prima volta il 12 novembre i ricercatori hanno analizzato campioni di sangue dei partecipanti di studio 'per cercare di valutare il motivo per cui il vaccino non ha impedito l'infezione e perché alcuni partecipanti allo studio che hanno ricevuto il vaccino sono stati più probabile di altri a sviluppare l'infezione da HIV.

Il vaccino è stato efficace nel produrre una risposta immunitaria: il 77 per cento delle persone vaccinate che in seguito ha sviluppato l'infezione da HIV, mentre in studio aveva generato HIV-specifiche cellule T prima infezione. Inoltre, tra coloro che hanno ricevuto il vaccino, differenze importanti sono state trovate nelle risposte immunitarie specifiche per HIV in coloro che hanno sviluppato l'infezione da HIV durante il processo, rispetto a coloro che non hanno fatto.

Tra i partecipanti che si sono infettati, la vaccinazione non è stata associata ad un effetto sulla carica virale; livelli simili di virus in circolazione sono stati individuati tra vaccino e placebo destinatari.

Gli autori ritengono questi risultati indicano che questo tipo e il livello di produzione di un cellule T risposta immune specifica per HIV sole possono non essere sufficienti per prevenire l'infezione. Studio partecipanti saranno seguiti per tutto il 2009 e ulteriori analisi sono in corso, tra cui ampi studi di laboratorio per determinare se la variazione genetica del virus HIV ha contribuito alla mancanza del vaccino di efficacia, e gli studi immunologici per definire se ci sono risposte immunitarie specifiche che potrebbero prevedere l'efficacia del vaccino .

"Se l'immunità T-cellule è fondamentale per produrre la protezione contro l'HIV, i risultati di Fase suggeriscono che i futuri vaccini candidati devono ottenere risposte che sono più largamente reattivo o qualitativamente differenti dalle risposte immunitarie indotte dal candidato vaccino Merck in questo processo", ha detto Susan Buchbinder, MD, San Francisco Dipartimento di sanità pubblica. «Resta possibile, anche, che le risposte immunitarie prodotte da vaccini a cellule T basati solo potrebbe non essere sufficiente a proteggere contro l'infezione da HIV o malattie. Continueremo ad esplorare tutti i risultati dello studio passo per aiutare a informare la continua ricerca di un vaccino . "

Vaccino è stato sviluppato più di dieci anni a Merck e studiato tutto il mondo

Il vaccino è stato creato da Merck Research Laboratories ed era stato in sviluppo presso Merck per più di un decennio. Il vaccino a base di adenovirus Merck utilizzato un approccio risposta immunitaria cellulo-mediata; è stato ipotizzato che i geni di HIV nel vaccino sarebbe stimolare l'organismo a produrre una risposta immunitaria specifica per l'HIV attraverso propri CD8 T-cellule del corpo, che diventano programmato per riconoscere e uccidere le cellule infette da HIV. Poiché il vaccino non conteneva vivo HIV e conteneva solo tre geni dell'HIV, i volontari non possono essere infettati con l'HIV dalla vaccinazione.

Lo studio Fase (HVTN 502, Merck V520 protocollo 023) è stato un multi-centro, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase II della sperimentazione clinica di prova-of-concept. I partecipanti HIV-negativi in ​​questo studio sono stati da più siti di sperimentazione clinica in Nord e Sud America, i Caraibi e l'Australia, dove l'HIV sottotipo B, il sottotipo di HIV da cui i geni HIV inclusi nel vaccino sono derivati, è predominante. Quando le iniezioni sono state interrotte, 2.677 partecipanti allo studio avevano ricevuto tutte e tre le dosi di vaccino o placebo.

Una seconda fase II test di prova-of-concept del candidato vaccino Merck T-cellule, lo studio Phambili, è stato avviato nel 2007 in Sud Africa dal HVTN di esplorare se il vaccino di Merck sarebbe efficace nel prevenire l'infezione, riducendo i livelli virali, o entrambi, da HIV sottotipo C, che è più comune in Africa meridionale e molte altre parti del mondo con il più alto tasso di nuove infezioni da HIV. Cinquantasei volontari hanno ricevuto tre dosi di vaccino o placebo. Iscrizione dei partecipanti allo studio è stato interrotto quando Phambili i primi risultati dello studio hanno mostrato Passo mancanza di efficacia.

Passo Risultati dello studio

Lo studio ha valutato Fase due endpoint di efficacia primari: se il vaccino impedito infezione da HIV in coloro che erano sieronegativi all'inizio dello studio, e se il vaccino ridotto la quantità di virus in quelli che divennero HIV infetti nel corso dello studio. Queste analisi di efficacia primaria erano basate su volontari che avevano bassi livelli di pre-esistente immunità per tipo adenovirus 5 (AD5), il virus del raffreddore utilizzato come supporto per i geni sintetici HIV nel vaccino. I risultati hanno mostrato:

24 casi di infezione da HIV sono stati osservati nei 741 volontari che avevano ricevuto almeno una dose di vaccino, e 21 casi di infezione da HIV sono stati osservati nei 762 partecipanti nel gruppo placebo.

Livelli di HIV RNA di circa 8 a 12 settimane dopo la diagnosi di infezione sono stati generalmente simili nel vaccino e il gruppo placebo. Le medie geometriche dei livelli di HIV RNA nel sangue di individui infetti, la misura standard di replicazione dell'HIV in corso, sono stati circa 40.000 copie/ml nei 24 volontari nel gruppo vaccino che hanno sviluppato l'infezione da HIV e circa 26.000 copie/ml nel 21 i volontari del gruppo placebo che ha sviluppato l'infezione.

Ampie ulteriori analisi sono stati e continuano ad essere fatto per capire meglio i risultati dello studio Step. In esplorativo post-hoc analisi, l'incidenza dell'HIV era più alta in quegli uomini che avevano alti livelli di pre-esistente immunità Ad5 (5,1 per cento nel gruppo vaccino contro il 2,2 per cento nel gruppo placebo per anno) e quelli che erano circoncisi (5,2 per cento in gruppo vaccino contro l'1,4 per cento nel gruppo placebo per anno).

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