New chimicamente attivato Antigen potrebbe Accelerare lo sviluppo di HIV Vaccine

Maggio 15, 2016 Admin Salute 0 0
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Gli scienziati che lavorano per sviluppare un vaccino per la relazione di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che hanno creato il primo antigene che induce anticorpi protettivi in ​​grado di bloccare l'infezione di cellule umane da geneticamente diversi ceppi di HIV. Il nuovo antigene differisce da vaccini precedentemente testati in virtù della sua struttura chimica attivata che consente stretta condivisione di elettroni e produce forte legame covalente. I ricercatori hanno usato un modello di topo per generare gli anticorpi.

La relazione di ricercatori presso l'Università del Texas Health Science Center a Houston è in linea e verrà visualizzato in una stampa questione del Journal of Biological Chemistry a novembre.

"La complessità del virus HIV ha a lungo ostacolato lo sviluppo di un vaccino efficace HIV. I nostri risultati aprono una nuova strada verso un vaccino preventivo e terapeutico efficace", ha detto Sudhir Paul, Ph.D., autore senior dello studio e professore del Dipartimento di Patologia e Medicina di Laboratorio presso l'Università del Texas Medical School a Houston. "Il nuovo antigene è un prototipo di vaccino. Questo prototipo elimina successo limitazioni di natura sulla produzione di anticorpi neutralizzanti ampiamente-HIV dal sistema immunitario."




Trenta-tre milioni di persone vivevano con l'HIV, alla fine del 2007, secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità. Nello stesso anno, circa 3 milioni di persone sono state infettate, e 2 milioni di morti di sindrome da immunodeficienza acquisita o l'AIDS, che si verifica nelle fasi più avanzate di infezione da HIV. I vaccini agiscono introducendo un antigene nel corpo, che spinge il sistema immunitario a produrre anticorpi che proteggono contro l'infezione. Precedentemente-testati vaccini candidati HIV stimolato la produzione di anticorpi vigorosa ai segmenti mutevoli della busta virus. Ma, questi vaccini candidati non stimolano la produzione di anticorpi alle regioni essenziali per il fissaggio virus per ospitare cellule T, il processo che avvia l'infezione.

Scienziati in laboratorio di Paul usato una forma chimicamente attivato del HIV proteina dell'involucro gp120 per stimolare la produzione di anticorpi monoclonali di topo che bloccano l'infezione di cellule umane in coltura da geneticamente diversi ceppi di HIV di tutto il mondo. Paul ha detto che questi stessi anticorpi possono essere trovati in esseri umani che rimangono privi di AIDS nonostante infezioni a lungo termine HIV. "Infezione da HIV si stimola la produzione di questa classe di anticorpi, ma l'importo è troppo piccolo per controllare l'infezione. La sfida è quella di incrementare la produzione di anticorpi protettivi nell'uomo con un vaccino."

A causa della variabilità genetica del virus HIV, la maggior parte degli anticorpi non riescono a fermare l'infezione iniziata da migliaia di diversi ceppi di HIV responsabili della pandemia. "Il team del Dr. Paul ha sviluppato una tecnologia rivoluzionaria di anticorpi e lo ha utilizzato per superare i principali ostacoli ad un vaccino per l'HIV. Hanno identificato anticorpi che neutralizzano il 100 per cento dei ceppi tratte dai principali sottotipi virali. Inoltre, hanno sviluppato modi per immunizzare gli animali li produce. Nessuna precedente candidato vaccino è addirittura avvicinato questi obiettivi ", ha detto Robert L. Hunter, MD, Ph.D., professore e presidente del Dipartimento di Patologia e Medicina di Laboratorio presso la Medical School UT a Houston.

Il prototipo del vaccino si basa sul precedente scoperta di Paolo che un piccolo tratto di aminoacidi contava 421-433 in gp120 può servire come il tallone d'Achille del virus HIV. "A differenza delle regioni mutevoli della sua busta, questa regione deve rimanere costante per attaccare alle cellule T. Altrettanto importante, l'HIV può sopravvivere solo se il sistema immunitario del corpo non riesce a produrre anticorpi per questa regione. Il virus minimizza la produzione di anticorpi alla regione vulnerabile perché tacere anche i linfociti B, le cellule responsabili della produzione di anticorpi ", ha detto Paul. "In natura, gli antigeni microbici stimolano la sintesi di anticorpi quando si legano anticorpi sulla superficie delle cellule B da parte delle forze non covalenti deboli. In caso di HIV, non covalente legame del proprio sito l'adesione delle cellule induce uno stato di tolleranza delle cellule B, consentendo l'infezione di procedere incontrollato . Il nostro approccio di vaccinazione covalente rompe la tolleranza e stimola la produzione di anticorpi che inattivano il virus ".

Il segnale tolleranza viene convertito in un segnale stimolatorio perché forte legame alle cellule B covalente libera una grande quantità di energia che non è disponibile in reazioni tradizionali vincolanti, Paul detto. Inoltre, il vaccino prototipo contiene due regioni antigeniche modulari. Il legame di una regione genera un segnale stimolatorio che supera il segnale di tolleranza.

"C'è un altro vantaggio. Cellule B hanno la capacità unica di produrre anticorpi adeguati per riconoscere i gruppi chimici abbiamo messo nel vaccino prototipo. Gli adattamenti impartiscono attività enzimatica simile agli anticorpi, che si traduce in eccezionalmente stabile HIV vincolanti, e, a volte, in rottura catalitica del mantello virale. Di conseguenza, gli anticorpi disattivano in modo efficace l'HIV ", ha detto Paul.

"Il fallimento di precedenti sperimentazioni del vaccino HIV ha prodotto il pessimismo circa la prospettiva di una vaccinazione efficace HIV. Il nostro approccio è promettente, ma ulteriori studi sono necessari. Per accelerare lo sviluppo del vaccino, dobbiamo massimizzare la risposta anticorpale e concentrarsi ancora di più sul virus HIV sito attaccamento cellulare ", ha dichiarato Yasuhiro Nishiyama, Ph.D., autore principale e professore associato presso UT Medical School.

"Mentre il prototipo di vaccino induce anticorpi che neutralizzano l'infezione di cellule umane isolate, dobbiamo anche dimostrare che gli anticorpi impediscono il naturale processo di infezione all'interno del corpo", ha detto Stephanie Planque, Ph.D., co-autore e ricercatore nel laboratorio di Paul .

"L'induzione di anticorpi che neutralizzano l'infezione delle cellule del sangue umano da diversi ceppi di HIV provenienti da varie parti del mondo, è un traguardo importante. Si tratta di un approccio completamente nuovo vaccino che potrebbe bypassare i vincoli naturali sullo sviluppo di immunità efficace contro l'HIV", ha detto Carl Hanson, Ph.D., coautore dello studio e capo della Sezione Diagnostica Retrovirus del Viral e rickettsiosi Disease Laboratory del California Department of Public Health.

Altri collaboratori nello studio del Dipartimento di Patologia e Medicina di Laboratorio presso la Medical School UT, sono stati: Yukie Mitsuda, Ph.D .; Giovanni Nitti; Hiroaki Taguchi, Ph.D .; Lei Jin, Ph.D .; Jindrich Symersky, Ph.D .; Stephane Boivin, Ph.D .; e Marcin Sienczyk, Ph.D. Maria Salas del Laboratorio virale e malattia di rickettsiosi anche contribuito allo studio.

L'articolo di rivista si intitola "Verso efficace HIV Vaccinazione: induzione di binari epitopi reattivi Anticorpi con Broad HIV attività neutralizzante." La ricerca è stata finanziata dal National Institutes of Health e il Texas Higher Education Coordinating Board.

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