New comprensione di meccanismi per la morte delle cellule dopo l'ictus si determina una possibile terapia

Giugno 6, 2016 Admin Salute 0 3
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Gli scienziati del Centro di ricerca del cervello, una collaborazione della University of British Columbia Facoltà di Medicina e Vancouver Coastal Health Research Institute, hanno scoperto nuove informazioni sul meccanismo con cui le cellule cerebrali muoiono in seguito a un ictus, così come un modo possibile per mitigare tale danni. I risultati dello studio sono stati recentemente pubblicati on line su Nature Medicine.

A seguito di un ictus, molte cellule cerebrali continuano a morire anche dopo il flusso di sangue è stata restaurata. I ricercatori hanno da tempo noto ciò è dovuto ad una cascata complessa di messaggi cellulari che portano alla "autodistruzione" e la morte delle cellule cerebrali.

Il team di scienziati del Centro Ricerche Cervello scoperto che, in modelli animali, l'attivazione eccessiva dei recettori NMDA - speciali recettori presenti sulla superficie delle cellule del cervello - si attiva un'altra proteina, chiamata SREBP-1, che causa in seguito la morte cellulare. SREBP-1 si trova naturalmente nelle cellule in tutto il corpo ed è coinvolto con il colesterolo e altri produzione di grasso.




Recettori NMDA controllano il movimento del calcio dentro e fuori delle cellule cerebrali, che è necessario per la normale funzione cerebrale. Tuttavia, in seguito a un ictus, livelli di glutammato - il più abbondante messaggero chimico nel cervello - aumentare rapidamente nelle cellule, portando a un eccesso di attivazione dei recettori NMDA, un eccesso di cellule che entrano calcio, e l'insorgenza di morte cellulare.

I ricercatori hanno scoperto che, in condizioni normali, SREBP-1 è sostanzialmente mantenuto in una forma inattiva da una proteina nota come Insig-1. Dopo un ictus, eccessiva attivazione dei recettori NMDA porta ad una rapida degradazione Insig-1, che aumenta il livello di forma attiva di SREBP-1.

"Come over-attivazione dei recettori NMDA ha causato la morte delle cellule dopo un ictus è stata un mistero," dice il Dott Yu Tian Wang, co-responsabile dello studio, professore presso la Divisione di Neurologia UBC, e la Heart and Stroke Foundation of BC & Yukon Sedia in Stroke Research. "Abbiamo riscontrato che SREBP-1 è stato uno dei giocatori chiave mancanti in questo processo."

Mentre i meccanismi dettagliati per cui l'attivazione di SREBP-1 porta alla morte delle cellule cerebrali devono ancora essere stabilita, i ricercatori hanno scoperto un modo per inibire SREBP-1 e quindi ridurre in modo significativo la morte cellulare.

"Abbiamo sviluppato un farmaco che può stabilizzare Insig-1, che a sua volta inibisce l'attività di SREBP-1", afferma Dr. Max Cynader, co-responsabile dello studio, una sedia di ricerca del Canada nello sviluppo del cervello, e il direttore del Centro di ricerca del cervello. "In questo modo, siamo stati in grado di prevenire la morte cellulare."

I ricercatori hanno anche scoperto che il farmaco funziona post-ictus in modelli animali. "Quando abbiamo somministrato è post-ictus, c'era meno danni delle cellule cerebrali 30 giorni più tardi rispetto ai controlli", afferma Dr Wang. "Questo è importante perché studi precedenti focalizzati su bloccando i recettori NMDA per prevenire la morte cellulare, ma questo approccio non ha funzionato perché affetti funzione cellulare normale e aveva una relativamente breve finestra terapeutica. Il farmaco abbiamo studiato opere valle dei recettori NMDA e sembra avere effetti collaterali meno dannosi con molto migliorata finestra terapeutica. "

Ulteriori indagini aiuteranno i ricercatori a capire come SREBP-1 provoca la morte cellulare e di determinare ulteriormente l'efficacia del farmaco. Inoltre, a causa del collegamento della proteina di sintesi del colesterolo ed altre funzioni cellulari, ulteriori indagini possono rivelare se ha un ruolo in altre malattie neurologiche, come ALS, e se il farmaco potrebbe essere efficace per tali condizioni pure.

Questo studio è stato finanziato dal Heart & Stroke Foundation of BC & Yukon, la Canadian Institutes of Health Research, e Disease Initiative Fondazione Cure Huntington. L'ictus è la terza causa di morte in Canada, e la principale causa di disabilità adulta a lungo termine.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha