New nanopharmaceutical può aiutare a superare la resistenza ai farmaci antitumorali

Aprile 15, 2016 Admin Salute 0 9
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Il CRLX101 droga nanopharmaceutical sta mostrando la promessa come un nuovo potenziale trattamento per i tumori che si sviluppano resistenza ai farmaci antiangiogenici e radioterapia, in base ai risultati degli studi clinici presentati qui alla Conferenza AACR-NCI-EORTC Internazionale sui bersagli molecolari e Cancer Therapeutics, tenuto ottobre 19-23.

Farmaci antiangiogenici sono farmaci antitumorali progettati per tagliare la fornitura di sangue che porta i tumori le sostanze nutritive di cui hanno bisogno per crescere e sopravvivere, affamati e uccidendo le cellule tumorali. Nel corso del tempo, però, i tumori di solito si sviluppano resistenza a questi farmaci, spesso a causa della upregulation di una proteina chiamata HIF-1 alfa. Questa proteina promuove invasione tumorale, metastasi, e formazione di cellule staminali del cancro, i quali rendono tumori più aggressivi e ingestibile. Farmaci antiangiogenesi, come risultato, hanno ottenuto un successo limitato nel trattamento dei tumori.

"Ridurre o eliminare la resistenza ai farmaci antiangiogenici potrebbe avere implicazioni significative per i malati di cancro. Finora, HIF-1alpha è stato considerato impossibile per indirizzare in modo sicuro, ma CRLX101 può cambiare quello," ha detto Scott Eliasof, Ph.D., vice presidente di Cerulean Pharma Inc., a Cambridge, Mass. "CRLX101 ha dimostrato di inibire HIF-1alfa, ei dati clinici che abbiamo ottenuto fino ad oggi suggeriscono che ha effetti collaterali limitati, che può permettere di essere efficace in combinazione con altri farmaci. Crediamo che CRLX101 potrebbe avere il potenziale per gestire la resistenza alle terapie antiangiogenici e radiazioni.




"Sulla base dei nostri dati preclinici, crediamo CRLX101 potrebbe avere il potenziale per avere un effetto significativo sulla risposta completa patologica nei pazienti con cancro del retto e sulla durata della sopravvivenza globale nei pazienti con cancro ovarico e del rene", ha aggiunto.

Payload di CRLX101 è tossico farmaco antitumorale, camptotecina, coniugati chimicamente in nanoparticelle di 20-30 nanometri di diametro, utilizzando materiali polimerici. Quando CRLX101 viene assorbito dalle cellule tumorali, dati preclinici suggeriscono che i linkers chimici rilasciare il payload lentamente, assicurando un rilascio costante e prolungato di camptotecina nel tempo. Questo rilascio del farmaco prolungato permette l'inibizione durevole di un enzima chiamato topoisomerasi-1, che porta alla inibizione di HIF-1 alfa.

Eliasof e colleghi hanno avviato quattro di fase II di sviluppo clinico dei ricercatori sponsorizzato per testare CRLX101 sia come monoterapia o in combinazione con un farmaco antiangiogenica. In uno studio di fase Ib/IIa, hanno reclutato nove pazienti fino ad oggi con il cancro del rene, un cancro che è noto per avere alti livelli di HIF-1alpha. Tutti i pazienti avevano ricevuto una terapia antiangiogenesi prima con scarso successo. Quando trattata in questo processo con CRLX101 in combinazione con il bevacizumab droga antiangiogenica, i ricercatori hanno osservato un tasso di risposta parziale il 33 per cento di questi pazienti, che non ha precedenti secondo Eliasof, perché il tasso di risposta globale è in genere 4 per cento con il solo bevacizumab e 2% con everolimus, lo standard di cura in questa impostazione. Da notare, la dose massima tollerata di CRLX101 in combinazione con bevacizumab è uguale alla dose monoterapia, suggerendo che ha una bassa tossicità e tollerabilità superiore. "Nove pazienti è un piccolo campione, ma siamo cautamente ottimisti", ha detto.

Uno studio clinico su pazienti con tumori gastrici prova CRLX101 rivelato più accumulo del farmaco nel tumore rispetto al tessuto sano limitrofo, suggerendo il composto ha il potenziale per essere bersaglio specifico.

Due studi clinici per testare CRLX101 come monoterapia nel carcinoma polmonare a piccole cellule e del cancro ovarico sono in corso. Prima di fine anno, Cerulean prevede di lanciare due studi di combinazione supplementari, secondo Eliasof. Il primo studio clinico combinerà CRLX101 con bevacizumab nel carcinoma dell'ovaio. Il secondo studio clinico combinerà CRLX101 con capecitabina e radioterapia nel cancro del retto neoadiuvante.

"Abbiamo generato interessanti dati preclinici mostrano sinergia quando CRLX101 è combinato con ogni agente antiangiogenic abbiamo testato fino ad oggi. Il nostro obiettivo ora è sul fare la differenza nella vita dei pazienti nei nostri vari studi clinici."

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