New Protein glucosio-regolazione Linked con il diabete

Aprile 16, 2016 Admin Salute 0 1
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I ricercatori della University of California, San Francisco, e collaboratori della Harvard Medical School hanno collegato una proteina specializzata nei muscoli umani al processo che cancella il glucosio dal sangue, mettendo in luce ciò che va male nel diabete di tipo 2 a livello cellulare.

Stabilire la funzione di questa proteina, che non è presente in modo significativo nei topi, ha vaste implicazioni per il futuro sia per studio e possibili terapie per il diabete, secondo un articolo pubblicato nel 29 maggio 2009 numero della rivista Science.

Mentre una quantità significativa di ricerca sul diabete e molte altre malattie è condotto nei topi, le differenze spesso sconosciuti tra topi e uomini possono creare ostacoli alla traduzione diretta di tale ricerca e devono essere presi in considerazione per comprendere la progressione della malattia umana, secondo i ricercatori.




"Molto è stato appreso da modelli murini circa il metabolismo del glucosio che è rilevante per il diabete umano, ma quello che succede a livello cellulare è ora trovato per essere diverso tra le due specie", ha detto Frances Brodsky, DPhil, senior autore sulla carta e una UCSF professore in Dipartimenti di Bioingegneria e Scienze terapeutiche, Chimica Farmaceutica, e Microbiologia e Immunologia. "Questa ricerca mostra una significativa differenza di specie-specifico che influenzerà la nostra comprensione dei meccanismi del diabete di tipo 2".

Negli esseri umani, i muscoli svolgono un ruolo chiave in compensazione glucosio dal sangue, Brodsky ha spiegato. In funzione normale, questo è controllato da insulina, che stimola le cellule muscolari per importare glucosio mediante un sistema noto come il trasportatore GLUT4 glucosio.

Normalmente, ha detto, GLUT4 è memorizzato all'interno di entrambi i muscoli umani e del mouse in un apposito vano che rilascia su di stimolazione insulinica. Le cellule adipose formano anche un vano GLUT4 e occupano il glucosio in risposta all'insulina. Nel diabete di tipo 2, invece, le cellule muscolari e adipose non riescono a rispondere adeguatamente all'insulina e il vano GLUT4 è anormale. Questo processo è stato pensato per essere identici tra le specie di mammiferi.

L'attuale ricerca ha identificato una proteina in cellule muscolari e adipose umane, chiamato CHC22, che sembra controllare la formazione dei vani portaoggetti GLUT4.

Il team ha stabilito che questa proteina è una forma specializzata di una proteina pulizia onnipresente chiamato clathrin, che Brodsky ha studiato dal 1980 ed è noto per essere uno strumento di proteine ​​tra compartimenti cellulari in movimento. CHC22 è stato osservato per essere associato con i compartimenti GLUT4 anormali nei muscoli dei pazienti diabetici che, per qualche motivo, non si mobilitano alla superficie delle cellule muscolari quando stimolato dall'insulina.

In particolare, ha detto, mentre i topi hanno anche un vano GLUT4 insulino-sensibili, che non hanno la proteina CHC22. Come risultato, questo lavoro ha implicazioni per sviluppare modelli migliori per lo studio del diabete di tipo 2.

Il documento mette in evidenza le differenze tra gli esseri umani e topi e offerte intuizioni aspetti del meccanismo di trasporto GLUT4 nelle cellule che sono specializzati negli esseri umani, secondo un commento sulla carta che appare sulla stessa rivista.

Brodsky ha detto che il team di Harvard su questa ricerca ha prodotto il mouse in grado di esprimere CHC22 nei suoi muscoli e grasso, che è stata analizzata nello studio. Questi topi hanno caratteristiche del diabete, perché la proteina sconvolge il loro percorso di trasporto GLUT4, che opera normalmente senza CHC22. Anche strumentali allo studio era una linea di cellule del muscolo umano prodotto dal collaboratore presso l'Università del Texas Southwestern.

Stйphane Vassilopoulos, Christopher Esk e Sachiko Hoshino di UCSF erano primi coautori sulla carta del giornale e ha contribuito anche per il lavoro con eccezionale sinergia e cooperazione, Brodsky ha detto.

Tutti e tre hanno condotto il lavoro per questo lavoro dei Dipartimenti di Bioingegneria e Scienze terapeutiche e Chimica Farmaceutica presso la Scuola UCSF di Farmacia e il Dipartimento di Microbiologia e Immunologia e The GW Hooper Foundation presso la Scuola di Medicina UCSF, così come co-autore Chih-Ying Chen.

Altri co-autori di questo documento sono Birgit H. Funke, Alex M. Plocik e Raju Kucherlapati, il tutto in Dipartimenti di Genetica e Medicina presso la Harvard Medical School; e Woodwring E. Wright, presso il Dipartimento di Biologia Cellulare, UT Southwestern Medical Center, Dallas.

La ricerca è stata sostenuta da sovvenzioni dal National Institutes of Health, Muscular Dystrophy Association, Fondation Recherche Medicale in Francia, e una valutazione della ricerca e concessione Allocation Committee della Scuola di Medicina UCSF.

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