Nuova classe di farmaci antiangiogenesi: pianta naturale blocchi composti crescita dei vasi sanguigni interferendo con adesione cellulare

Giugno 19, 2015 Admin Salute 0 4
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Massachusetts General Hospital (MGH), i ricercatori hanno scoperto il primo di una nuova classe di farmaci antiangiogenesi - agenti che interferiscono con lo sviluppo dei vasi sanguigni. In un rapporto in Atti della National Academy of Sciences/Early Edition, i ricercatori descrivono come un composto derivato da un albero sudamericano è stato in grado, attraverso un nuovo meccanismo, di interferire con la formazione di vasi sanguigni in modelli animali di normale sviluppo, la guarigione delle ferite e la crescita tumorale.

"La maggior parte dei farmaci antiangiogenesi approvati dalla FDA inibire il percorso controllato da fattore di crescita vascolare endoteliale o VEGF, che stimola direttamente lo sviluppo dei vasi sanguigni", spiega Igor Garkavtsev, MD, PhD, del Laboratorio Steele per Tumor Biology a MGH, autore principale di lo studio. "Anche se questi farmaci sono diventati trattamenti standard per diversi tipi di cancro, ma solo fornire modesto beneficio in termini di estensione sopravvivenza del paziente, sono necessari farmaci in modo più efficace di targeting vascolare del tumore."

Mentre i tumori hanno bisogno di generare e mantenere il proprio apporto di sangue per continuare a crescere, sistema vascolare del tumore tende ad essere altamente disorganizzato, che interferisce con l'efficacia dei trattamenti tradizionali come la radiazione e la chemioterapia. Farmaci che colpiscono il percorso VEGF possono "normalizzare" vascolare del tumore e migliorare l'efficacia di altre terapie, ma oltre al loro effetto limitato sulla sopravvivenza del paziente, tali agenti possono anche generare resistenza o avere effetti tossici.




Nella loro ricerca di farmaci che bloccano la crescita dei vasi sanguigni in diversi modi, Garkavtsev ei suoi colleghi sono concentrati sulle vie coinvolte con l'adesione delle cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni alla parete del vaso esterna. Appropriato adesione cellulare è essenziale per la funzione dei vasi sanguigni, e le cellule che rivestono i vasi intricate caratteristiche di tumori spesso presentano adesione alterata. Utilizzando una nuova strategia in due fasi, la prima squadra proiettato 50.000 composti per trovare quelli che riguardano l'adesione cellulare e poi analizzato composti identificati per la tossicità e per i loro effetti sulla actina, una proteina essenziale per la struttura cellulare.

Uno dei due composti identificati da questo processo era deidro-alpha-lapachone (DAL), derivato da Tabebuia avellanedae, un albero originario Argentina e Brasile. Dal DAL ha delle somiglianze strutturali ad un altro agente con attività antitumorale e non sembra essere tossico, è stato scelto per ulteriori indagini. I ricercatori hanno prima dimostrato che la somministrazione DAL interferiva con la formazione di vasi sanguigni in zebrafish, sia durante lo sviluppo embrionale e la guarigione delle ferite. Poi trovato che ha ridotto la densità vascolare dei tumori impiantati in topi e, con trattamento quotidiano, riduce significativamente la crescita tumorale senza segni di tossicità.

Esperimenti con cellule endoteliali da vene ombelicali umani hanno rivelato che la somministrazione DAL alterato la dimensione e la forma delle cellule cambiando l'organizzazione del citoscheletro actina; bloccato la formazione di nuove reti vascolari e riorganizzate le reti esistenti; e interferito con il movimento delle cellule necessarie per la guarigione delle ferite. Ulteriori analisi ha rilevato che DAL produce questi effetti diminuendo l'attività di Rac1, una proteina nota per essere importante per l'adesione cellulare e l'organizzazione del citoscheletro.

"Questo lavoro è il primo a scoprire gli effetti di antivascolari DAL e il suo target Rac1, e i nostri dati suggeriscono fortemente che DAL promuove Rac1 degrado", dice Rakesh Jain, PhD, direttore del Laboratorio di Steele e autore senior dello studio. "DAL ha il potenziale per migliorare il trattamento di molti tipi di cancro e di altre malattie caratterizzate da vasi sanguigni anomali." Jain è il cuoco Professore di Radioterapia Oncologica (Tumor Biology) e Garkavtsev è un assistente professore di Radioterapia Oncologica presso la Harvard Medical School

Ulteriori autori dello studio PNAS sono Vikash Chauhana e Hon Kit Wong, PhD della Steele Lab; Arpita Mukhopadhyay, PhD, e Randall Peterson, PhD, MGH Cardiovascular Research Center, e Marcie A. Glicksman, PhD, Partner Center for Drug Discovery e Brigham and Women Hospital. La ricerca è stata sostenuta da sovvenzioni dal Dipartimento della Difesa, il National Institutes of Health, and Partners HealthCare.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha