Nuova combinazione di chemio e ben noto farmaco malaria offre doppio pugno ai tumori

Aprile 29, 2016 Admin Salute 0 2
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Blocco autofagia - il processo di "auto-eating" all'interno delle cellule - si sta rivelando essere un valido modo per migliorare l'efficacia di una vasta gamma di trattamenti contro il cancro.

In particolare, bloccando l'azione di una parte acida cellulare interna, che agisce come uno stomaco e mastica le proteine ​​per il riciclaggio, è la strategia principale di attacco, dice Ravi K. Amaravadi, MD, un assistente professore di medicina presso la Scuola Perelman di Medicina e Abramson Cancer Center presso l'Università della Pennsylvania. Amaravadi terrà una presentazione sul ruolo dell'autofagia nella lotta contro il cancro al annuale americana per Advancement of Science meeting a Vancouver, British Columbia.

Il suo laboratorio e altri hanno dimostrato che l'aggiunta di idrossiclorochina (HCQ) - un farmaco approvato dalla FDA usato comunemente per la malaria e l'artrite reumatoide - a molte terapie, chemioterapie, terapia mirata, le radiazioni, e immunoterapia, può migliorare l'attività antitumorale di questi farmaci in modelli di laboratorio di tumori resistenti al trattamento, e di studi clinici in corso.




L'autofagia è aumentata nelle cellule tumorali. Normalmente, si tratta di una via di sopravvivenza che permette una cellula di riciclare le proteine ​​danneggiate quando è sotto stress e riutilizzare le parti danneggiate di alimentare ulteriormente la crescita.

Le cellule tumorali possono essere dipendenti da autofagia, dal momento che questa risposta innata può essere un mezzo critico attraverso il quale le cellule sopravvivono limitazione e la mancanza di ossigeno che si trovano comunemente nel tumori nutrienti. E, è probabile spiegare come alcune cellule tumorali eludere chemioterapie utilizzando, in sostanza, un lavoro intorno.

Quasi il 30 di fase I e di fase II di sviluppo clinico che coinvolgono HCQ sono stati avviati o sono in fase di progettazione in molti tumori maligni diversi, tra cui il melanoma, il mieloma multiplo, carcinoma a cellule renali, cancro del colon, il cancro alla prostata, cancro al seno, e altri.

I risultati preliminari per la maggior parte degli studi sono incoraggianti. "I nostri esperimenti eseguiti su campioni di sangue e tessuti umani indicano che alte dosi di HCQ devono bloccare autofagia nei pazienti, e in alcuni casi, come in un processo tumore al cervello, queste alte dosi, in combinazione con agenti antitumorali specifici, possono portare alla tossicità per il tumore ", dice Amaravadi. "Come la prima fase ho prove di HCQ in fase di ultimazione, è chiaro che nella maggior parte dei casi il HCQ alte dosi, in associazione con la terapia del cancro esistenti, è ben tollerato."

Sono previsti studi controllati randomizzati utilizzando combinazioni HCQ per determinare realmente l'efficacia del metodo. Mentre questi sono allo studio, il team condurrà esperimenti di laboratorio supplementari per identificare inibitori più potenti e specifici di autofagia e di identificare biomarcatori in grado di predire quali pazienti hanno più probabilità di rispondere a questo approccio. A tal fine, il laboratorio Amaravadi ha identificato un composto chiamato Lys05, che è 10 volte più potente HCQ a bloccare la cella di dare la cellula tumorale una fonte di energia grezza.

"Mentre la nostra conoscenza del ruolo dell'autofagia nel cancro è ancora nella sua infanzia, l'opportunità di conoscere l'autofagia, sia al banco e il comodino, potrebbe accelerare la traduzione dei progressi fondamentali in questo campo in un beneficio clinico per i pazienti con cancro, "afferma Amaravadi.

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